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Estudio de la regulación transcripcional de ALK1, receptor tipo de TGF-β, en la célula endotelial

Garrido Martín, Eva María (2011) Estudio de la regulación transcripcional de ALK1, receptor tipo de TGF-β, en la célula endotelial. Tesis PhD.

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Abstract

La integridad del endotelio es de vital importancia en el mantenimiento del tono vascular y en la regulación de lo fenómenos de permeabilidad celular, transmigración de células inflamatorias y coagulación . El receptor endotelial de TGF-~, ALK1 (Activin-like kinase receptor type I) , está implicado en los fenómenos de remodelado vascular y angiogénesis. El daño vascular, así como la hipoxia sufrida en situaciones de isquemia , son dos de los principales estímulos de estos procesos . En este trabajo se han estudiado los mecanimos de regulación transcripcional de ALKl en respuesta a estos estímulos. Ante la disrupción de la monocapa endotelial, uno de los principales factores involucrados en la respuesta a daño vascular, KLF6 (Kruppellike factor-6) , se une a elementos localizados en la región promotora de ALKI, cooperando con la transcripción llevada a cabo por Spl para potenciar la expresión de ALKl , promoviendo la angiogénesis y aumentando la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales. Asimismo, en situaciones de isquemia, la bajada en la presión de oxígeno en la célula hace que el principal efector molecular de la hipoxia , HIF-la (Hypoxia-Inducible Factor-la) , se una a elementos funcionales en el promotor de ALK1 , estimulando transcripcionalmente su expresión . De este modo, la señalización del TGF-~ en la célula endotelial, mediada por ALKI , es clave para la respuesta ante situaciones de emergencia celular (daño e hipoxia) mediante estimulación de angiogénesis , y para evitar las complicaciones patológicas que derivarían de la pérdida de la integridad endotelial.

Item Type:Thesis (PhD)
Additional Information:Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 02-12-2010
Directors:
DirectorsDirector email
Bernabéu Quirante, CarmeloUNSPECIFIED
Botella Cubells, María LuisaUNSPECIFIED
Uncontrolled Keywords:Endotelio, Transcripción, ALK1
Subjects:Medical sciences > Biology > Biochemistry
Medical sciences > Biology > Molecular biology
ID Code:12326
Deposited On:20 Apr 2011 07:55
Last Modified:06 Feb 2014 09:22

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