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Apoptosis, CD95FASAPO-1 y su trascendencia en el Lupus eritematoso sistémico humano y murino

Ramos Núñez, Carmen Paula (2002) Apoptosis, CD95FASAPO-1 y su trascendencia en el Lupus eritematoso sistémico humano y murino. Tesis PhD.

Official URL: http://eprints.ucm.es/tesis/19911996/D/0/AD0074301.pdf

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Abstract

La homeostasis del sistema linfoide esta regulada por la tasa de ión, diferenciación y muerte celular. El conocimiento de los mecanismos de la muerte celular es relevante para entender la etiopatogenia de las enfermedades autoinmunes. La apoptosis es una forma de muerte celular que permite la eliminación de células senescentes, en exceso o que pueden ser potencialmente nocivas para el organismo sin perjuicio del microambiente celular. La apoptosis tiene una función crucial en el desarrollo y funcionamiento de un sistema inmune eficaz. La apoptosis esta regulada por genes que promueven la muerte celular, como cd95/fas/apo-1, y genes que la previenen. La proteína fas se expresa predominantemente en la superficie celular de linfocitos inmaduros y en linfocitos maduros activados. La unión del receptor fas (fasr) a su ligando (fasl) desencadena la muerte celular del linfocito por apoptosis. Se han implicado defectos en los mecanismos de tolerancia inmunológica en la patogenia de las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (les). Los estudios genéticos han revelado que el les es una enfermedad poligénica condicionada por factores ambientales. No se han identificado los genes o mecanismos moleculares que conllevan a un defecto de la tolerancia en el les en humanos. La importancia de la apoptosis en el les ha despertado interés tras el descubrimiento de tres mutaciones murinas independientes (ipr, iprcg y gld) que afectan al gen del receptor fas o su ligando y desarrollan manifestaciones autoinmunes similares al les humano. En estas cepas murinas existe una prolongada supervivencia de los linfocitos en relacion a las mutaciones del gen del receptor fas o su ligando que conduce a un defecto en la tolerancia inmunológica y en consecuencia al desarrollo de autoinmunidad. En el presente trabajo, estudiamos la expresión y funcionalidad del receptor fas y su ligando en modelos murinos de les que presentan mutaciones para estas proteínas y en cepas murinas normales. En ratones normales, encontramos una expresión elevada del fasr en timo y baja en bazo y ganglios linfáticos. No encontramos expresión del fasr en ratones ipr o en órganos no linfoides de ratones normales. Encontramos una elevada expresión del fasl en ganglios linfáticos de ratones ipr y gld, que solo era funcional en ratones ipr. No encontramos expresión del fasl en ratones no mutantes. Asimismo, analizamos la expresión y funcionalidad del receptor apo-1 en el les humano e individuos sanos. Encontramos una expresión significativamente mas elevada de apo-1 en pacientes con les que no guardaba relacion con la actividad de la enfermedad ni presentaba alteraciones funcionales al compararlos con los controles sanos. De nuestros resultados se infiere que existen alteraciones en la expresión y funcion del fasr o el fasl en los modelos murinos de les con las mutaciones ipr y gld pero no se han confirmado estos defectos en el les humano. Sin embargo, un mejor conocimiento de la apoptosis y sus mecanismos reguladores abre un campo de investigación hacia nuevas posibilidades terapéuticas de las enfermedades autoinmunes.

Item Type:Thesis (PhD)
Additional Information:Tesis Univ. Complutense de Madrid, 1996
Directors:
DirectorsDirector email
Jover Jover, Juan ÁngelUNSPECIFIED
Uncontrolled Keywords:Lupus eritematoso
Subjects:Medical sciences > Medicine > Immunology
ID Code:2865
Deposited On:25 Oct 2004
Last Modified:30 Oct 2011 10:37

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