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Estructura familiar no informativa y fenotipo tumoral triple-negativo como variables predictivas de mutaciones germinales en "BRCA1/2" en mujeres jóvenes con cáncer de mama esporádico

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Zugazagoitia Fraile, Jon (2016) Estructura familiar no informativa y fenotipo tumoral triple-negativo como variables predictivas de mutaciones germinales en "BRCA1/2" en mujeres jóvenes con cáncer de mama esporádico. [Tesis]

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Resumen

Un porcentaje no desdeñable de mujeres jóvenes con cáncer de mama esporádico son portadoras de mutaciones germinales en BRCA1/2. Esta prevalencia está estrechamente condicionada por otras variables como el tipo de población, fenotipo tumoral y edad de diagnóstico de cáncer de mama. La presencia de una estructura familiar no informativa es una variable predictiva de la presencia de mutaciones en BRCA1/2 en estas pacientes, pero este hallazgo no ha sido debidamente validado en cohortes independientes. Existe una fuerte asociación entre las mutaciones en BRCA1 y los tumores mamarios de tipo triple negativo (TN). En el presente trabajo analizamos la utilidad de las variables estructura familiar no informativa y fenotipo TN como variables predictivas de mutaciones germinales en BRCA1/2 en una cohorte de mujeres jóvenes ( 35 años) con cáncer de mama esporádico previamente remitidas (1998-2012) a unidades de asesoramiento genético españolas (n = 341). Retrospectivamente, la estructura familiar fue clasificada en informativa, no informativa o no clasificable mediante la revisión centralizada de los pedigrees disponibles en el momento de realizarse los respectivos estudios genéticos. Asimismo, los tumores de mama fueron clasificados en TN, no-TN y no clasificables mediante la revisión de las historias clínicas. Veinticuatro pacientes (7.12 %) fueron portadoras de mutaciones patogénicas, 14 en BRCA1 y 10 en BRCA2. Tanto la estructura familiar no informativa (OR = 3.61, p = 0.027) como el subtipo TN (OR = 3.14, p = 0.013) fueron variables independientes de la presencia de mutaciones germinales en BRCA1/2. La prevalencia de mutaciones en el subgrupo de mujeres con al menos un factor predictivo (estructura familiar no informativa, subtipo TN o ambos) fue del 13.5 %, frente al 2.8 % en aquellas mujeres con estrucutra familiar informativa y tumores no-TN (OR = 5.31, p = 0.006). Demostramos, con la información disponible en un contexto de práctica clínica rutinaria, la utilidad de la estructura familiar y el fenotipo TN como modelo predictivo de mutaciones germinales en BRCA1/2 en mujeres jóvenes con cáncer de mama esporádico. Nuestro estudio sugiere que restringir el análisis tan solo a aquellas mujeres con al menos un factor predicitivo podría ser una estrategia válida para optimizar la realización de estudios genéticos en este subgrupo de mujeres.

Resumen (otros idiomas)

The risk of breast cancer in first-degree relatives of women with breast cancer is approximately two times higher than in women from the general population. So far, BRCA1 and BRCA2 are the best characterized breast cancer high-risk genes, but they only explain approximately 20% of the excess familiar risk. Since BRCA1 and BRCA2 germ-line deleterious mutations (hereafter referred as BRCA mutations) cause autosomal dominant hereditary cancer syndromes, a positive family history of breast and/or ovarian cancer is the most relevant clinical feature guiding BRCA mutation testing in daily clinical practice. However, germ-line mutations are present in a non-negligible fraction of the sporadic breast and ovarian cancer cases, although prevalence estimates are very much dependent on ascertainment factors such as ethnicity, tumor subtype and age of diagnosis. Since the identification of BRCA germline mutations is clinically relevant, most current guidelines include sporadic early-onset breast cancer as an inclusion criterion for BRCA mutation testing. Unfortunately, there is no consensus defining early-onset breast cancer, with age of diagnosis varying enormously (threshold ranging from 30 to 50 years) depending on the authors. In a seminal paper, Weitzel et al. demonstrated that limited family structure is a significant predictor of BRCA germline mutations in sporadic early-onset (<50y) breast cancer cases, highlighting the importance of comprehensive family data collection (including both maternal and paternal branches) for proper breast/ovarian cancer genetic risk assessment in this group of patients. Yet, as far as we know, these findings have not been validated in an independent cohort of sporadic early-onset breast cancer cases...

Tipo de documento:Tesis
Información Adicional:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 02-10-2014

Directores (o tutores):
NombreEmail del director (o tutor)
Hoya Matecón, Miguel de la
Pérez Segura, Pedro
Díaz-Rubio, Eduardo
Palabras clave:Mamas, cáncer
Palabras clave (otros idiomas):Breast, cancer
Materias:Ciencias Biomédicas > Medicina > Ginecología y obstetricia
Ciencias Biomédicas > Medicina > Oncología
Código ID:38945
Depositado:31 Aug 2016 07:41
Última Modificación:31 Aug 2016 07:41

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