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Implicaciones del óxido nítrico en la diferenciación y apoptosis de neuronas dopaminérgicas : papel de la glía

Canals Gamoneda, Santiago (2004) Implicaciones del óxido nítrico en la diferenciación y apoptosis de neuronas dopaminérgicas : papel de la glía. Tesis PhD.

Official URL: http://eprints.ucm.es/tesis/bio/ucm-t26396.pdf

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Abstract

En este trabajo hemos estudiado el efecto del óxido nítrico (NO) sobre las neuronas dopaminérgicas en cultivo primario de rata y sobre neuronas dopaminérgicas de neuroblastoma humano NB69. El no mostró un efecto bifásico dependiente de su concentración, siendo neurotrófico a bajas dosis y neurotóxico a alta concentración. El efecto neurotrófico es selectivo para las neuronas dopaminérgicas y consiste en un aumento en la síntesis y captación de dopamina, un incremento en la ramificación neurítica y la expresión de novo de células con fenotipo dopaminérgico. El efecto tóxico consiste en un proceso de muerte celular programada y necrosis. El efecto tóxico es totalmente prevenido por factores solubles liberados por la glía y con antioxidante tiólicos. Además, hemos demostrado que la concentración intracelular de glutation (GSH) condiciona el efecto del NO. Una disminución en los niveles de GSH, transforma el efecto neurotrófico del NO en tóxico. En esta ocasión, la toxicidad es revertida con inhibidores de la guanilato ciclasa, de la proteína Kinasa G, así como de la lipoxigenasa 12 y las MAPKs ERK-1/2. Finalmente hemos demostrado que el NO activa selectivamente las ERK-1/2 en células de la glía y que esta activación inicia una cascada de señalización que mata a las neuronas dopaminérgicas

Item Type:Thesis (PhD)
Additional Information:Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída el 28-03-2003
Directors:
DirectorsDirector email
Mena Gómez, María ÁngelesUNSPECIFIED
Uncontrolled Keywords:Neuroquímica Neuroglía Óxido nítrico
Subjects:Medical sciences > Biology > Neurosciences
ID Code:4690
Deposited On:17 May 2005
Last Modified:30 Oct 2011 10:37

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