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Abstract

Esta Tesis consiste en la valoración de nuevas formulaciones de anfotericina B frente a la leishmaniosis visceral causada por L. infantum. Para ello, primero se ha establecido un modelo animal adecuado, que ha permitido fijar las condiciones óptimas para su aplicación a nuestros objetivos. Posteriormente, se han ensayado distintas pautas de tratamiento, distintos estados de agregación de la anfotericina B, distintos polímeros de encapsulación y distintas dosis de principio activo, valorándose la eficacia parasitológica, así como la respuesta inmune humoral y celular, realizándose un seguimiento de la evolución del tratamiento a nivel inmunológico.De todas las formulaciones ensayadas, la mejor resultó ser la de albúmina sérica humana conteniendo anfotericina B en estado poliagregado, ya que se consigue una alta eficacia, con ausencia de efectos tóxicos y con disminución de los niveles de anticuerpos, de los inmunocomplejos renales y con recuperación de la proliferación celular. Además, se han puesto a punto técnicas de Biología Molecular para la determinación de parámetros inmunológicos como la expresión de citoquinas en criceto y para el recuento de parásitos en órganos.