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Mecanismos de disfunción de la barrera mucosa e inflamación en el colon de ratas tras exposición a estrés

Ponferrada Díaz, Angel (2007) Mecanismos de disfunción de la barrera mucosa e inflamación en el colon de ratas tras exposición a estrés. Tesis PhD.

Official URL: http://eprints.ucm.es/tesis/med/ucm-t29326.pdf

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Abstract

INTRODUCCIÓN: El estrés psicosocial influye en el curso de diversas enfermedades gastrointestinales como el síndrome de intestino irritable y la enfermedad inflamatoria intestinal aunque los mecanismos no están completamente dilucidados. MATERIAL Y METODOS: 12 Ratas Wistar macho fueron sometidas a estrés por inmovilización en sesiones de 6 horas durante 1(S6h), 5(S5d) y 10 días(S10d). En muestras de colon se determinaron: Actividad mieloperoxidasa (MPO), expresión y actividad de la iNOS y COX-2, producción de PGE2 (proinflamatoria) y paralelamente la expresión de PPAR-gamma y su ligando endógeno, la PGJ2 (antiinflamatoria), niveles de IgA, estudio de las uniones intercelulares epiteliales por microscopia electrónica, se tomaron muestras de ganglios mesentéricos, bazo e hígado para cultivo para evaluar la existencia de translocación bacteriana y la permeabilidad paracelular con niveles plasmáticos Cr51-EDTA tras dos horas de su instilación rectal. Posteriormente se evaluaron los mismos parámetros tras una inducción de PPAR-gamma ?con agonistas ((PGJ2 y rosiglitazona), previa a cada sesión en 6 animales. RESULTADOS: Se observó una pérdida de peso significativa, un incremento de actividad MPO, translocación nuclear de NF?B, incremento de expresión y actividad de iNOS, de expresión de COX-2 y de los niveles de PGE2. Todos los parámetros mejoraron progresivamente a lo largo de 5 y 10 días paralelamente al incremento de expresión de PPAR-gamma y de la PGJ2. Los niveles de IgA en mucosa colónica fueron significativamente menores en S6h, normalizándose tras 10 días. No hubo translocación en control ni en S10d, alcanzándose valores máximos en S6h y S5d con predominio de bacilos Gram+. La permeabilidad paracelular se incrementó significativamente en S6h para disminuir progresivamente en S5d y S10d. Paralelamente el estudio de uniones intercelulares reveló una apertura máxima en S6h, seguida de S5d para cerrarse en S10d. La administración de PGJ2 y rosiglitazona normalizaron todos los parámetros. CONCLUSIONES: El estrés induce la síntesis de mediadores inflamatorios de tipo oxidativo/nitrosativo a través de la activación de NF-kB y la infiltración leucocitaria en la mucosa de colon así como altera la barrera intestinal favoreciendo un incremento de la permeabilidad, translocación bacteriana y alteración de la inmunidad. Paralelamente, la persistencia del estímulo estresante activa un mecanismo de compensación vía PPAR-gamma que contrarresta la respuesta inflamatoria inducida. La modulación farmacológica de esta vía mejora estos cambios y supone una nueva perspectiva de tratamiento.

Item Type:Thesis (PhD)
Additional Information:Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 07-07-2006
Directors:
DirectorsDirector email
Leza Cerro, Juan CarlosUNSPECIFIED
Menchén Viso, Luis AlbertoUNSPECIFIED
Pérez de Oteyza, CarlosUNSPECIFIED
Uncontrolled Keywords:Colon
Subjects:Medical sciences > Medicine > Gastroenterology and Hepatology
ID Code:7459
Deposited On:16 Jan 2008
Last Modified:30 Oct 2011 10:37

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