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Biología estructural de la reparación de roturas de doble cadena en el ADN

Rivera Calzada, Ángel (2009) Biología estructural de la reparación de roturas de doble cadena en el ADN. [Thesis]

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Abstract

Las roturas de doble cadena en el ADN (DSB, del inglés “Double strand DNA breaks”) constituyen una de las mayores amenazas para la viabilidad celular. En los eucariotas las DSB se reparan principalmente gracias al proceso denominado “unión de extremos no homólogos” (NHEJ, del inglés “Nonhomologous end-joining”), y consiste en la ligación directa de los extremos generados tras la rotura sin necesidad de un molde. El objetivo de mi tesis doctoral radica en la determinación estructural de complejos macromoleculares implicados en la reparación de DSB por NHEJ. Para ello he utilizado técnicas estructurales basadas en la combinación de microscopía electrónica de transmisión y análisis de partículas individuales. Concretamente he resuelto la estructura del heterodímero Ku humano completo libre y unido a ADN. Estas estructuras proporcionan un modelo estructural que explica los cambios conformacionales que tienen lugar en Ku al reconocer los extremos del ADN. También he determinado la estructura de DNA-PKcs y a partir de ella he propuesto un modelo estructural que explica la topología global de esta quinasa. Además se han caracterizado los cambios conformacionales que tienen lugar en DNA-PKcs al reconocer el ADN. Estos cambios parecen actuar como transductores del reconocimiento del ADN al dominio catalítico. También he resuelto la estructura del complejo DNA-PKcs:Ku:ADN la cual proporciona importantes evidencias de las bases estructurales del proceso de NHEJ. Al analizar este complejo se observó la presencia de un ensamblado dimérico cuya estructura es compatible con las características descritas para el complejo sináptico que participa en el proceso de NHEJ. Finalmente he determinado los requerimientos bioquímicos necesarios para formar un complejo estable DNA-PKcs:Artemis que podrá analizarse estructuralmente en un futuro próximo. En conjunto los resultados presentados en esta tesis doctoral han contribuido a aumentar nuestro conocimiento acerca de las bases estructurales de la reparación de ADN por NHEJ.


Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas , Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 09-07-2008

Directors:
DirectorsDirector email
Llorca Blanco, Óscar Antonio
Uncontrolled Keywords:Roturas de doble cadena en el ADN, Unión de extremos no homólogos, Microscopía electrónica de moléculas individuales
Subjects:Medical sciences > Biology > Biochemistry
Medical sciences > Biology > Molecular biology
ID Code:8217
Deposited On:19 Nov 2008 15:53
Last Modified:06 Feb 2014 08:01

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