Publication: Análisis de la progresión lenta a sida en la infección por VIH-1: factores virales y del huésped
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2010-09-10
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
En el curso natural de la infección por VIH, un 95% de los pacientes desarrollan
sida dentro de los 10 primeros años tras el contagio. El resto, controlan la infección y no
llegan a tener síntomas o lo hacen tras muchos anos. Estos constituyen los denominados
progresores lentos de la enfermedad o LTNP (del inglés, long-term non-progressors).
Estos pacientes han sido objeto de estudio en numerosos trabajos, sin determinar una
causa común a todos ellos que explique la infección asintomática. Sin embargo, se
conocen una serie de factores tanto virales como del huésped que conjuntamente tienen
influencia en este fenotipo.
En este trabajo se han analizado muchos de estos factores en una cohorte bien
establecida de pacientes LTNP. Se ha comprobado en primer lugar la ausencia de virus
defectivos en los genes accesorios en casi la totalidad de los pacientes. De forma paralela,
se han estudiado factores del huésped, tanto a nivel genotípico, como de expresión
genética diferencial y por último a nivel inmunológico. De esta manera, se ha observado
que los pacientes LTNP poseen un mayor número de factores genotípicos protectores que
incluyen determinados alelos HLA C no descritos previamente en asociación con LTNP.
Además, se ha visto un patrón de expresión genética característico en este grupo de
pacientes, con la regulación a la alta de genes relacionados principalmente con la
interacción entre citoquinas y la organización del citoesqueleto. Por último, a nivel
inmunológico, los pacientes con progresión lenta se caracterizan por tener unos niveles de
células T-helper17 superiores a los pacientes progresores.
Con todos estos datos se concluye que la causa predominante de no progresión en
sujetos infectados por VIH reside principalmente en el hospedador y, mas concretamente,
en factores inmunológicos capaces de controlar la infección.
Description
Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Genética, leída el 08-03-2010