Publication: Participación de la Angiotensina II en el reclutamiento de células inflamatorias y en la fibrosis renal
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2002
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
Datos recientes sugieren que el sistema renina-angiotensina (ras) esta implicado en la patogenia del daño renal asociado a hipertensión. En este trabajo hemos estudiado el papel del ras local en la patogenia de un modelo normotenso de nefritis por complejos. La administración de quinapril, un inhibidor del enzima conversor de angiotensina (eca) de alta fijación tisular, a animales con nefritis establecida mejoro la evolución clínica y morfológica de la enfermedad. En los animales con nefritis activa el ras tisular estaba activado; estos animales presentaron un aumento en la actividad de la eca en la corteza renal y en la expresión genica del angiotensinogeno, así como una redistribución del mrna del receptor at1. en la corteza renal la expresión genica de proteínas de matriz extracelular (fibronectina y colagenos) y de factores implicados en el daño renal (tgfbeta-1, preproendotelina-1 y mcp-1), disminuyo de manera lificativa en los animales tratados con quinapril. En respuesta al tratamiento con quinapril la actividad de la eca en tejido renal se inhibió un 68%. Estos datos sugieren que el efecto beneficioso podría deberse a la modulación de la generación local de angii. En estudios in vitro hemos demostrado que la angii actúa sobre las células mesangiales y los fibroblastos intersticiales renales, vía receptor at1, induciendo un aumento en la proliferación celular, en la síntesis de proteínas de matriz extracelular y de citoquinas proinflamatorias como el mcp-1 y profibrogenicas como el tgf-beta1. Estos datos sugieren que la angii podría participar, a través de la liberación de estas citoquinas, en el reclutamiento de células mononucleares y en el acumulo de matriz extracelular. En conjunto, nuestros resultados apoyan la hipótesis de que una producción renal elevada de angii durante un cierto tiempo podría ser una causa de fibrosis renal.