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Células madre de la glándula mamaria : capacidad regenerativa e implicación en la formación de tumores

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Lillo Osuna, María Ángeles (2014) Células madre de la glándula mamaria : capacidad regenerativa e implicación en la formación de tumores. [Thesis]

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Abstract

En la glándula mamaria de ratones hembra, como en la de machos, existe una población de Células Madre (MaSCs), que son capaces de regenerar una glándula mamaria completa cuando se trasplantan en estromas mamarios de hembras, independientemente de que las receptoras sean prepúberes o adultas. Sin embargo, el contexto hormonal de los machos (andrógenos) no permite la regeneración de glándulas mamarias mediante trasplantes, y además, este contexto es el responsable del bloqueo en la diferenciación de las células ductales que se observa en las glándulas mamarias de los machos.In vitro, sólo las MaSCs son capaces de generar mamosferas clonales, y en la mamosfera la MaSC mantiene su capacidad de autorrenovación y diferenciación, ya que se puede reconstituir una glándula mamaria después de trasplantar una única mamosfera, incluso mediante trasplantes seriados. Cuantificando mamosferas, se ha descrito que en las hembras, durante la pubertad, hay un aumento del número de MaSCs (20 veces), y se debe a la señalización del estrógeno. El estrógeno permite un aumento en el número de las MaSCs y de la celularidad total del órgano, y este mecanismo puede ser relevante para entender la tumorogénesis mamaria. En las ratonas transgénicas MMTV-Neu, con la disminución de la expansión de las MaSCs, la frecuencia de tumores decrece, y la cinética de aparición de tumores aumenta. En los tumores mamarios, sólo las células tumorales (MaTCs) con propiedades de Células Madre, es decir, las Células Madre del Cáncer (MaCSCs), generan esferas clonales in vitro, denominadas tumorosferas. Las glándulas mamarias trasplantadas con una única tumorosfera desarrollan tumores con una frecuencia de 1/1.29, demostrándose así que la célula capaz de formar la tumorosfera probablemente represente una MaCSC, y que la tumorosfera contenga al menos una MaCSC. Las poblaciones CD24+CD29alta y CD24+C-kitalta de las MMTV-Neu MaTCs están altamente enriquecidas en MaCSC.

Resumen (otros idiomas)

In the female mouse mammary glands, as in the male, there is a subset of Mammary Stem Cells (MaSCs), that are able to reconstitute the entire mammary ductal tree upon transplantation into a mammary fad pad from females, regardless of the recipients are prepubertal or adult. However, the male hormonal context (androgens) does not allow the mammary gland regeneration by transplanting, and additionally, this context is the responsible for the blockade on ductal cell differentiation observed in male mammary glands. In vitro, only the MaSCs are able to generate clonal mammospheres, and in the mammosphere the MaSC retains its ability to self-renewal and differentiation, since a mammary gland can be reconstituted following transplantation with a single mammosphere, even, upon serial transplants. By quantifying mammospheres, it has been described that in females, during puberty, there is a 20-fold increase on MaSCs, and this is because the estrogen signaling. The estrogen lead to a substantial increase in MaSC number and a concomitant increase in organ cellularity, and such mechanism might turn potentially relevant to understand mammary tumorigenesis. In transgenic MMTV-Neu female mice, decreasing the MaSCs expansion, the breast tumor frequency decreases, and the time required for the onset of the tumors increases. In breast tumors, only the tumor cells (MaTCs) with Stem Cell properties, i.e. the Cancer Stem Cells (MaCSCs), are able to generate clonal spheres in vitro, called tumorospheres. The mammary glands transplanted with only one tumorosphere develop tumors with a frequency of 1/1,29, demonstrating that the cell capable of generating the tumorosphere probably represents a MaCSC, and that the tumorosphere contains at least one MaCSC. The CD24+CD29high and CD24+C-kithigh populations of the MMTV-Neu MaTCs are highly enriched in MaCSC.

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 13-03-2014

Directors:
DirectorsDirector email
García Sanz, José Alberto
Uncontrolled Keywords:Células madre
Subjects:Medical sciences > Biology > Cytology
ID Code:25907
Deposited On:17 Jun 2014 13:32
Last Modified:17 Jun 2014 13:32

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