Publication: Disfunción endotelial e inflamación en la hipertensión experimental : papel de la angiotensina II
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2014-10-24
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Universidad Complutense de Madrid
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1. La hipertensión en ratas (SHR) está asociada a las siguientes alteraciones:
• Un aumento del área de la aorta, de la media y de la luz vascular, así como del cociente media/lumen en la aorta de SHR. Estas alteraciones estructurales van acompañadas de un aumento de la expresión vascular y producción proteica del factor profibrótico CTGF y producción de colágeno.
• Una disfunción vascular caracterizada por la disminución de la relajación endotelio dependiente a Ach, una disminución de la relajación a isoproterenol, un aumento de la contracción a AI y a AII, un aumento de la vasoconstricción dependiente de endotelio a Ach+LNAME y una
disminución de la contracción a KCl y FE. No se modifica la respuesta a NPS, ni la expresión vascular del ARNm de eNOS, sin embargo la expresión de p22phox aumenta indicando un aumento de estrés oxidativo vascular.
• Una disminución del GSH, y un aumento del GSSG, así como una reducción del cociente GSH/GSSG. Disminución de la actividad de enzima antioxidante GPx y aumento de la actividad de GRed, indicando una reducción de la defensa antioxidante. Además se asocia a un aumento de los
niveles hepáticos de MDA sugiriendo un aumento del estrés oxidativo hepático, así como del estado redox sistémico.
• Un aumento de las citoquinas inflamatorias plasmáticas IL-1β e IL-6, así como un aumento de la expresión del ARNm de las citoquinas IL-1β, IL-6 y TNF-α en aorta, indicando la presencia de un proceso inflamatorio sistémico y vascular. No se modifica la PCR o el INF-γ.
• Un aumento en la expresión génica del p105 (precursor de la subunidad p50 del NFκB) así como una reducción de su inhibidor IκB, lo que sugiere que el sistema NFκB / IκB estaría implicado en la regulación de las citoquinas
inflamatorias.
2. El tratamiento con candesartán (2mg/Kg/día) durante 10 semanas en las ratas espontáneamente hipertensas produce:
• Una reducción los niveles de presión arterial pero no se normalizan.
• Una disminución del área de la media, de la luz vascular y del cociente media/lumen en la aorta de SHR. Esta mejora en las alteraciones estructurales van acompañadas de una reducción de la expresión del ARNm así como de la producción proteica del CTGF en la aorta de las SHR.
Asimismo, la producción de colágeno disminuye.
• Previene la disfunción vascular observada en SHR debido a que aumenta la vasorelajación dependiente de endotelio, aumento en la expresión vascular de la NOSe, disminuye la expresión vascular del ARNm de p22phox sugiriendo una mayor biodisponibilidad de NO y una menor producción de
O2 en la aorta. Aumenta la relajación a isoproterenol, mientras que la contracción a AI disminuye y a AII no se modifica; disminuye la vasoconstricción dependiente de endotelio a Ach+LNAME y aumenta la contracción a KCl y FE. No se modifica la respuesta a NPS.
• Un aumento del GSH, y disminución del GSSG, y por tanto un aumento del cociente GSH/GSSG, sugiriendo una restauración de la defensa antioxidante.
La actividad de enzima antioxidante GPx y de GRed no se modifica. Sin embargo, se reduce el MDA sugiriendo un menor estrés oxidativo hepático.
• Una reducción en las parámetros inflamatorios plasmáticos IL-1β e IL-6 y una normalización de la expresión génica vascular de IL-1β, IL-6 y TNF-α.
• Una disminución de la expresión génica del p105 (precursor de la subunidad p50 del NFκB) así como un aumento de los niveles de ARNm de su inhibidor IκB.
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Fisiología Humana, leída el 21-10-2005