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Estudio de las lesiones morfológicas de los pacientes trasplantados de hígado con infección de novo o por reinfección de virus de la hepatitis C

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2003
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Universidad Complutense de Madrid
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La infección debida al virus de la hepatitis C es una de las causas más frecuentes de enfermedad hepática actualmente, siendo su prevalencia muy elevada en la población general y una de las indicaciones más frecuentes de THO. A pesar de su importancia sanitaria en la población general y en la población trasplantada, no se conocen muchos de los aspectos patogénicos ni epidemiológicos de la infección por el virus de la hepatitis C. Por todo ello nos planteamos, en este trabajo, analizar todas las infecciones por el VHC tras realizar THO, en la serie de 280 trasplantes hepáticos del hospital. Los objetivos de esta tesis son: determinar la frecuencia de la tasa de infección del VHC en el postrasplante hepático, determinar las distintas formas anatomo-clínicas de infección del VHC en el postrasplante hepático, determinar el pronóstico evolutivo de la infección del VHC en el postrasplante hepático a través de la supervivecia del paciente, la supervivecia del injerto y las distintas formas anatomo-patológicas y determinar los factores pronósticos asociados a la infección del VHC tras el trasplante hepático, como son la edad, el sexo, el número de rechazos y su gravedad y el número de bolos de esteroides administrados. Se han estudiado retrospectivamente los trasplantes hepáticos realizados en el hospital general universitario Gregorio Marañón desde el 22 de abril de 1990 hasta el 1 de febrero de 1997; en relación con el virus de la hepatitis C. El número total de trasplantes realizados en este periodo de tiempo ha sido de 280. El número de pacientes estudiados con su relación con el VHC tras el THO, ha sido de 78, sobre los que se ha realizado un total de 92 trasplantes. Se ha procedido a realizar retrasplante en 14 ocasiones. El número de biopsias realizadas fue de 370, con una media de 4,7 biopsias por paciente. Se han dejado fuera del estudio evolutivo a 15 casos debido a muerte precoz del paciente (<6 meses). En este trabajo se ha analizado el curso postrasplante de cada paciente en el periodo de tiempo establecido. Se ha estudiado de forma cronológica, valorando su repercusión sobre el tejido hepático, el daño de preservación, la presencia y grado de rechazo, y su respuesta al tratamiento establecido, así como las infecciones víricas asociadas y se ha clasificado la infección por el virus de la hepatitis C tras el THO en función de sus distintas formas anatomo-clínicas de expresión. Siempre se ha podido descartar con un margen de fiabilidad aceptable, la implicación etiológica del VHC en los distintos cuadros. El rango del seguimiento evolutivo de los pacientes oscila entre unos márgenes de al menos seis meses y más de siete años y medio. Tras la revisión detallada de las historias clínicas, se anotaron todos los datos clínicos, bioquímicos y evolutivos. Se realizó un diagrama de flujo cronológico de los mismos. Así hemos podido ver a través del tiempo todos los acontecimientos de interés para su posterior estudio; especialmente para poder conseguir descubrir el momento de la reinfección e indagar en las posibles causas de la distinta evolución; al contrastar estos datos con las biopsias. Se ha considerado reinfección por VHC a la positividad sérica del RNA del VHC en el período postrasplante. Se han estudiado 380 biopsias hepáticas y 25 piezas de hepatectomía. La indicación de las mismas se realizó según el protocolo de seguimiento del centro, con consentimiento informado del paciente. Todas las biopsias han sido evaluadas por los mismos observadores, en al menos dos ocasiones distintas. El estudio es longitudinal retrospectivo de cohortes. La comparación de variables cuantitativas se realizó mediante el análisis simple o bivariante para demostrar asociaciones, empleando el test de la X2 o el test exacto de Fisher para variables cualitativas. Se ha empleado el ANOVA cuando hubo que comparar medidas de más de dos grupos independientes. El análisis conjunto de los datos clínicos e histológicos tras la reinfección por VHC permite distinguir tres grupos de infección: el primero, integrado por 27 pacientes (38,62%), muestra una escasa expresividad clínica y analítica en el momento de la reinfección (recidiva silente); en el segundo, formado por 30 (42,86%), la reinfección del injerto se ha expresado con disfunción aguda del injerto, encuadrable como "hepatitis aguda". La denominada recidiva colostática, caracterizada histológicamente por afectación predominantemente centrolobular, y clínicamente por colostasis progresiva, se sigue en la mayoría de los casos de un curso rápidamente progresivo y agresivo con pérdida del injerto. Hemos encontrado 13 casos (18,57%). Las conclusiones de este trabajo son que: 1. La hepatopatía por el VHC es causa frecuente de THO (31,07%). 2. La reinfección del VHC en el postrasplante es casi universal (96,88%). 3. La infección del VHC en el postrasplante se produce bajo tres perfiles anatomo-clínicos bien definidos: de forma silente, como una "hepatitis aguda", o bien, como una hepatitis colostática. 4. Estas formas de infección por el VHC en el postrasplante tienen un comportamiento distinto en cuanto a: el momento de aparición de la infección (p<0,01), analítica (p<0,05), clínica en el momento de la infección (p<0,01), anatomía patológica y tiempo de evolución (p<0,01). 5. La supervivencia de la infección por el VHC en el postrasplante hepático en el primero, tercero y sexto año es de 81%, 70% y 68% respectivamente. Así mismo, la supervivencia de los distintos grupos de infección son de 87,5% en la forma silente, 69,5% en la infección "hepatitis aguda" y 62,5% en la hepatitis colostásica (p<0,01). 6. Los factores pronósticos asociados a la infección del VHC en el postrasplante hepático son la edad, el sexo (p<0,01), número de rechazos y gravedad de los mismos (p<0,05) y el número de bolos de esteroides administrados (p<0,05)..
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Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 02-12-1998
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