Publication: Implicación de los péptidos leptina, colecistocinina y ghrelina, y del derivado lipídico oleiletanolamida en la regulación del comportamiento alimentario en los teleósteos
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2015-06-23
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
El objetivo general de la presente Tesis Doctoral es profundizar en el estudio de laregulación neuroendocrina de la ingesta en teleósteos, utilizando como modelo experimental, un ciprínido, el carpín (Carassius auratus) y un salmónido, la trucha común (Salmo trutta).El primer objetivo de este estudio es caracterizar el patrón tisular de expresión de las dos leptinas de carpín (leptina-aI y aII) y de su receptor, y su regulación por el estado nutricional. Además, se ha analizado el perfil diario de las leptinas y su receptor en el hígado y el encéfalo en carpines expuestos a un fotoperiodo de 12-h de luz 12-h de oscuridad y un horario fijo de alimentación diaria, estudiando el posible efecto sincronizador del horario de alimentación. Los resultados obtenidos revelan una amplia distribución de las leptinas y de su receptor, en concordancia con la naturaleza pleiotrópica de esta hormona. La leptina en el carpín regula la ingesta a corto plazo, actuando como señal de saciedad, sin operar como señal de adiposidad a largo plazo. La expresión de las leptinas en el hipotálamo y el hígado muestran una ritmicidad diaria, encontrando una diferente regulación de su expresión en el encéfalo y los tejidos periféricos. Por último, en ausencia del ciclo L/D, el horario de alimentación por sí solo no es capaz de sincronizar los ritmos de expresión de leptina.En segundo lugar se ha investigado el posible papel de la colecistocinina (CCK) en la regulación de la motilidad intestinal en el carpín utilizando un sistema de cultivo in vitro en baño de órganos y aproximaciones farmacológicas a fin de identificar posibles rutas de señalización y tipos receptores implicados. Los resultados muestran una acción reguladora de la motilidad intestinal del carpín por el péptido CCK-8S, que induce una respuesta contráctil dependiente de concentración, independiente del control colinérgico y del sistema entérico, y que parece ejercerse de forma directa en células musculares intestinales. Encontramos dos subtipos de receptores de CCK, CCKAR y CCKBR, con una distribución tisular diferencial que apoya las aproximaciones farmacológicas realizadas y atribuye al receptor CCKAR su implicación en el efecto contráctil.Otro objetivo específico de la Tesis es estudiar los efectos de la administración subcrónica periférica de ghrelina en la ingesta, el crecimiento, el metabolismo lipídico, la actividad locomotora y el comportamiento agresivo en ejemplares salvajes de trucha común, y posibles interacciones con ghrelina, neuropéptido Y (NPY) y monoaminas. Los resultados obtenidos indican que la ghrelina es un potente regulador orexigénico en la trucha común, incrementando la actividad locomotora relacionada con la búsqueda de alimento y la tasa de crecimiento, sin alterar el metabolismo lipídico hepático y muscular. Esta acción orexigénica no parece estar mediada por cambios en la expresión de NPY ni en la actividad monoaminérgica. Por primera vez en peces, se señala una posible implicación de la ghrelina en la regulación del comportamiento agresivo en la trucha.Finalmente, se ha abordado el análisis del contenido endógeno de un derivado lipídico, la oleiletanolamida (OEA), en el encéfalo y los tejidos periféricos del carpín y su regulación por el estado nutricional. Los resultados demuestran, por primera vez en peces, una amplia distribución tisular de la OEA, con rápidos incrementos postprandiales en el intestino, que apuntan a una función señalizadora de saciedad. Además, el tratamiento periférico agudo con OEA produce efectos anorexigénicos, lipolíticos e hipolocomotores en el carpín; pudiendo mediar estas acciones la ghrelina y el sistema serotoninérgico. Los resultados en global, nos permiten proponer un alto grado de conservación evolutiva funcional de la OEA en la homeostasis energética.
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Fisiología (Fisiología Animal II), leída el 23-04-2015.