Publication: Polimorfismos de factores de la inmunidad innata en receptores de injertos hepáticos: influencia en la evolución del trasplante
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2015-09-30
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
El trasplante hepático actualmente constituye una de las principales alternativas terapéuticas para pacientes con hepatopatía terminal aunque las complicaciones tras el trasplante continúan limitando el éxito del procedimiento. La inmunosupresión en estos pacientes sitúa la inmunidad innata como mecanismo esencial en el control de las complicaciones post-trasplante. Las características genéticas de los componentes de la inmunidad innata definirán su capacidad funcional e influirán en el control de las complicaciones. El objetivo de este trabajo fue analizar en el receptor de trasplante la influencia del perfil genético de los mecanismos efectores de la inmunidad innata TLR4, el factor C3 y el sistema KIR-HLA. Se realizó un seguimiento durante el primer año post-trasplante de un grupo de 522 receptores en los que se determinó el genotipo de los polimorfismos c.896A mayor que T y c.1196C mayor que T de TLR4 y c.304C mayor que G de C3 y de un segundo grupo de 95 pacientes en los que se analizó el repertorio de genes KIR y de sus ligandos HLA-C,-B y -A. Estudiamos la influencia de estos perfiles en la evolución del injerto y de las complicaciones infecciosas. No observamos ninguna influencia de los polimorfismos de TLR4 en la evolución del trasplante o en el desarrollo infecciones. La baja frecuencia de estos SNPs explicaría los resultados dispares publicados e indicaría la necesidad de ampliar la cohorte para obtener un grupo estadísticamente apropiado. Identificamos un doble efecto del alelo C3F como protector frente al rechazo y promotor del desarrollo de infecciones virales. Esto apuntaría hacia una respuesta celular reducida y o un estado pro-tolerogénico, probablemente por una escisión menos eficiente de C3F o una menor generación de fragmentos C3a y C3b. Así, el genotipado de C3 podría ayudar a estratificar el riesgo y personalizar la atención en los receptores. Para el sistema KIR-HLA, los antígenos Bw4 surgen como un factor protector frente al rechazo a partir del segundo mes post-trasplante. Además observamos que los pacientes que rechazaron el injerto tras el primer mes post-trasplante presentaban mayor número de receptores KIR totales, los pacientes trasplantados por VHC que recidivaron presentaron haplotipos Bx, los haplotipos KIR AA favorecieron el desarrollo de infecciones, la primera infección vírica apareció más temprano en pacientes HLA-C1C1, los pacientes cuya primera infección fue vírica y aquellos con infecciones víricas de repetición presentaron mayor número de interacciones activadoras y finalmente, los pacientes al menos 3 interacciones inhibidoras sufrieron infecciones bacterianas más tempranas.
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Microbiología, leída el 16-12-2014