Universidad Complutense de Madrid
E-Prints Complutense

Vías de señalización de peróxido de hidrógeno en las arterias coronarias: papel del calcio y alteraciones en la obesidad

Impacto

Downloads

Downloads per month over past year



Santiago Prieto, Elvira (2015) Vías de señalización de peróxido de hidrógeno en las arterias coronarias: papel del calcio y alteraciones en la obesidad. [Thesis]

[img]
Preview
PDF
4MB


Abstract

Las especies reactivas de oxígeno, ROS, están involucradas en la regulación fisiológica del flujo sanguíneo coronario, aunque en condiciones patológicas contribuyen al desarrollo de enfermedad cardiovascular. El H2O2 es la ROS con mayor implicación en dichos procesos ya que es la más estable, pudiendo actuar como vasoconstrictor o como vasodilatador. Además, el H2O2 puede actuar como molécula de señalización regulando la concentración intracelular de calcio, activando canales de calcio dependientes de voltaje o induciendo la movilización de calcio de los depósitos intracelulares. El objetivo de este estudio fue determinar de las vías de señalización que subyacen los efectos del H2O2 incluidas las vías de movilización y entrada de calcio en arterias coronarias, y las posibles alteraciones en un modelo de Síndrome Metabólico. Para ello se utilizaron técnicas inmunohistoquímicas, quimioluminiscencia, registro de fuerza isométrica y medidas simultáneas de tensión y calcio intracelular. De los resultados del presente trabajo se puede concluir que 1.El H2O2 posee un efecto vasoconstrictor en las arterias coronarias relacionado con el diámetro vascular. La mayor contracción se observa en los segmentos arteriales proximales, sugiriendo un mayor componente relajante en respuesta al H2O2 en las arterias más distales. 2.El efecto vasoconstrictor del H2O2 en las arterias coronarias está mediado por la activación de la ciclooxigenasa, COX, y del receptor de tromboxano, TP, así como la estimulación de la Rho quinasa y de las proteín quinasas activadas por mitógenos. Este efecto está acoplado a la entrada de calcio a través de canales de calcio voltaje-dependientes tipo L. 3.El H2O2 estimula la generación de aniones superóxido a través de la NADPH oxidasa en arterias coronarias y miocardio, lo que contribuye su efecto vasoconstrictor. 4.El H2O2 moviliza calcio de los depósitos intracelulares y activa una entrada de calcio no dependiente de voltaje tipo SOC, que es inhibida a concentraciones micromolares elevadas de H2O2. Esta entrada es inhibida por gadolinio y reproducida por la fluorescencia de bario, e implica la activación específica de la proteína Orai1. 5.La entrada de calcio tipo SOC en el músculo liso vascular coronario activada por H2O2 es sensible al estado redox y se produce como consecuencia de la oxidación de grupos tiol. 6.La producción de superóxido basal y estimulada por H2O2 están incrementadas en arterias coronarias de ratas con Síndrome Metabólico. En estas condiciones, el efecto vasoconstrictor del H2O2 no se encuentra alterado e implica la activación de la COX y del receptor TP, aunque la entrada de calcio activada por H2O2 sí está incrementada. 7.La inhibición de la COX2 reduce la vasoconstricción del H2O2 en arterias coronarias de ratas control, sin afectar la de los animales con Síndrome Metabólico. La ausencia de endotelio desenmascara un efecto contráctil en arterias de ambos tipos de animales, sugieriendo la participación de prostanoides contráctiles y relajantes derivados de la COX2 en animales con Síndrome Metabólico. El efecto relajante del endotelio dependiente de la COX2 no está mediado por la activación del receptor de prostaciclina. 8.La expresión incrementada de la COX2 en la pared arterial coronaria de ratas con Síndrome Metabólico se ve aumentada tras la exposición aguda al H2O2, especialmente en el músculo liso vascular. La COX2 está implicada en la producción de superóxido activada por H2O2, de forma más marcada en dichos animales. 9. En arterias coronarias en condiciones de Síndrome Metabólico, la activación de los canales de calcio tipo L y su modulación por el H2O2 no parecen estar afectados. Sí se encuentran incrementadas la movilización de calcio intracelular y la entrada de calcio tipo SOC inducida por la exposición aguda al H2O2, aunque la entrada de calcio SOC obtenida por inhibición de la calcio ATPasa del retículo endoplásmico sarcoplásmico están reguladas a la baja.


Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Sección Departamental de Fisiología (Fisiología Animal), leída el 02-07-2015

Directors:
DirectorsDirector email
Prieto Ocejo, Dolores
García Sacristán, Albino
Climent Flórez, Belén
Uncontrolled Keywords:Agua oxigenada
Palabras clave (otros idiomas):Hydrogen peroxide
Subjects:Medical sciences > Pharmacy > Animal physiology
ID Code:33547
Deposited On:13 Oct 2015 12:40
Last Modified:13 Oct 2015 12:40

Origin of downloads

Repository Staff Only: item control page