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Caracterización de un modelo murino de glaucoma: implicación funcional de la señalización del receptor P2X7 en procesos neurodegenerativos de la retina

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Pérez de Lara, María Jesús (2016) Caracterización de un modelo murino de glaucoma: implicación funcional de la señalización del receptor P2X7 en procesos neurodegenerativos de la retina. [Tesis]

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Resumen

El glaucoma es una de las causas más comunes de discapacidad visual y una de las enfermedades neurodegenerativas oculares más frecuentes de pérdida irreversible de visión. La afectación originada en la retina se caracteriza por la degeneración de las células ganglionares y la pérdida de axones. La presión intraocular es un factor de riesgo importante en el glaucoma, entre otros factores, implicando mecanismos bioquímicos que desencadenan la muerte de las células ganglionares. El ratón DBA/2J es un modelo de hipertensión ocular y de degeneración de las células ganglionares de la retina (CGR). Las características principales de éste son la dispersión del pigmento del iris (IPD) y la atrofia del estroma del iris (ISA) que conducen a la patogénesis del glaucoma. Los mecanismos bioquímicos que comprometen al sistema purinérgico en procesos patológicos como la degeneración glaucomatosa han sido estudiados en los últimos años, siendo de gran relevancia como posibles dianas farmacológicas para el tratamiento de diferentes neuropatías. Los receptores P2X comprenden una familia de siete canales iónicos de membrana activados por ligando (P2X1-7) que se activan por el ATP extracelular (ATPe). En particular, los receptores P2X7 podrían estar involucrados en la regulación de la transmisión sináptica y la muerte neuronal en la retina. Además, la excitotoxicidad mediada por ATP a través de la activación del receptor P2X7 sugiere su posible implicación en la degeneración neuronal y la pérdida de la función visual en las retinas glaucomatosas. Tan importante como la presencia de este receptor purinérgico es estudiar los niveles de ATP extracelular de la retina, así como evaluar los cambios en la expresión del transportador de nucleótidos vesicular (VNUT) y los niveles de ecto-nucleotidasa (E-NPP1) en este modelo murino de glaucoma durante el desarrollo de la enfermedad...

Resumen (otros idiomas)

Glaucoma is a common cause of blindness and one of the most frequent ocular neurodegenerative diseases. This retinal impairment is characterized by ganglion cell degeneration and the loss of axons. Intraocular pressure is an important risk factor in glaucoma together with other factors that compromise biochemical mechanisms involved in ganglion cell death. The DBA/2J mouse is a model of ocular hypertension and retinal ganglion cell (RGC) degeneration, the main features of which are iris pigment dispersion (IPD) and iris stromal atrophy (ISA) leading glaucoma symptoms. The biochemical mechanisms that involves purinergic signalling in developing glaucoma remains unknown and have covered an important relevance in the study of this neurodegenerative disease. P2X receptors comprise a family of seven ligand-gated membrane ion channels (P2X1-7) that are activated by extracellular ATP (eATP). Particularly, P2X7 receptors could be involved in the regulation of the synaptic transmission and neuronal death in the retina. Furthermore, ATP-mediated excitotoxicity via activation of the P2X7 receptor (P2X7R) is suggested to be involved in neuronal degeneration and loss of visual function in glaucomatous retinas. As important as the presence of this purinergic receptor subtype is to study retinal extracellular ATP levels and to assess the changes in the vesicular nucleotide transporter (VNUT) expression and ecto-nucleotidase levels (E-NPP1) in this murine model of glaucoma during the development of the disease...

Tipo de documento:Tesis
Información Adicional:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Veterinaria, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IV, leída el 27-01-2016

Directores (o tutores):
NombreEmail del director (o tutor)
Pintor Just, Jesús
Palabras clave:Glaucoma
Palabras clave (otros idiomas):Glaucoma
Materias:Ciencias Biomédicas > Veterinaria > Oftalmología veterinaria
Código ID:38809
Depositado:17 Aug 2016 11:17
Última Modificación:17 Aug 2016 11:17

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