Publication: Papel de C3G y p38α en la regulación de la migración, invasión tumoral en carcinoma de colon. Función de fibulina 3
Loading...
Files
Official URL
Full text at PDC
Publication Date
2016-10-24
Authors
Advisors (or tutors)
Editors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad Complutense de Madrid
Citations
Exportar
Abstract
Colorectal cancer (CRC) represents the third most common cancer type and the second leading cause of cancer-related death in the western world. CRC results from the accumulation of both acquired genetic and epigenetic changes that transform normal glandular epithelium into adenocarcinoma (Lao and Grady 2011), affecting several genes such as Apc, K-ras, dcc/Smad4 and p53 or DNA mismatch repair genes (Pancione et al. 2012). p38 MAPKs are a subfamily of Serine-Threonine kinases activated by different stimuli that control fundamental cellular processes such as cell growth, proliferation, differentiation, migration and apoptosis (Dhillon et al. 2007, Nebreda and Porras 2000, Wagner and Nebreda 2009). There are four p38 MAPKs isoforms in mammals: α, β, δ and γ. p38α MAPK is ubiquitously expressed and is the most abundant isoform (Cuenda and Rousseau 2007). p38α is involved in the regulation of many cellular functions, among them, cell migration and invasion. In cancer, it can act as either a promoter or a suppressor of tumor growth, playing different roles during tumor progression (del Barco Barrantes and Nebreda 2012). C3G is a guanine nucleotide exchange factor (GEF) mainly for the Ras family members: Rap1 (Gotoh et al. 1995) and R-Ras (Gotoh et al. 1997), but it can also act through GEF independent mechanisms. C3G regulates several cellular functions such as cell death, adhesion, migration and invasion (Radha et al. 2011). In collaboration with Dr. Carmen Guerrero’s group (Centro del Investigación del Cáncer de Salamanca), our group has found a new functional relationship between C3G and p38α MAPK involved in the regulation of cell death in MEFs (Gutierrez-Uzquiza et al. 2010) and in the chronic myeloid leukemia (CML) K562 cell line (Maia et al. 2009). Moreover, C3G and p38α act through a common regulatory pathway to control cell adhesion in K562 cells regulating focal adhesion proteins (Maia et al. 2013)...
El cáncer colorectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común y la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo occidental. El CCR aparece como resultado de la acumulación de alteraciones genéticas y epigenéticas que transforman el epitelio glandular normal en un adenocarcinoma (Lao and Grady 2011), afectando a diversos genes como Apc, K-ras, dcc/Smad4 y p53 o genes reparadores de apareamientos incorrectos en el DNA (Pancione et al. 2012). Las p38 MAPKs son una subfamilia de Serina/Treonina quinasas activadas por distintos estímulos que controlan procesos celulares fundamentales como el crecimiento celular, la proliferación celular, la diferenciación celular, la migración celular o la apoptosis (Dhillon et al. 2007, Nebreda and Porras 2000, Wagner and Nebreda 2009). Existen cuatro isoformas de p38 MAPKs en humanos: α, β, δ y γ. p38α MAPK se expresa de forma ubicua y es la isoforma más abundante (Cuenda and Rousseau 2007). p38α está implicada en la regulación de muchas funciones celulares, entre ellas, cabe destacar la regulación de la migración e invasión celular en distintos tipos celulares. En cáncer puede actuar, tanto promoviendo como inhibiendo el crecimiento tumoral, desempeñando distintos papeles durante la progresión tumoral (del Barco Barrantes and Nebreda 2012). C3G es un factor activador del intercambio de nucleótidos de guanina (GEF), principalmente, para los miembros de la familia de Ras: Rap1 (Gotoh et al. 1995) y RRas (Gotoh et al. 1997). Además, puede actuar por mecanismos independientes de su actividad catalítica como GEF. C3G regula diversas funciones celulares como por ejemplo la muerte celular, la adhesión, la migración y la invasión (Radha et al. 2011). En colaboración con el grupo de la Doctora Carmen Guerrero (Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca), nuestro grupo ha descrito una nueva interacción funcional entre C3G y p38α MAPK que está implicada en la regulación de la muerte celular en MEFs (Gutierrez-Uzquiza et al. 2010) y en las células de leucemia mieloide crónica K562 (Maia et al. 2009). Así mismo, C3G y p38α actúan a través de una cascada común favoreciendo la adhesión celular en células K562, regulando proteínas de las adhesiones focales (Maia et al. 2013)...
El cáncer colorectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común y la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo occidental. El CCR aparece como resultado de la acumulación de alteraciones genéticas y epigenéticas que transforman el epitelio glandular normal en un adenocarcinoma (Lao and Grady 2011), afectando a diversos genes como Apc, K-ras, dcc/Smad4 y p53 o genes reparadores de apareamientos incorrectos en el DNA (Pancione et al. 2012). Las p38 MAPKs son una subfamilia de Serina/Treonina quinasas activadas por distintos estímulos que controlan procesos celulares fundamentales como el crecimiento celular, la proliferación celular, la diferenciación celular, la migración celular o la apoptosis (Dhillon et al. 2007, Nebreda and Porras 2000, Wagner and Nebreda 2009). Existen cuatro isoformas de p38 MAPKs en humanos: α, β, δ y γ. p38α MAPK se expresa de forma ubicua y es la isoforma más abundante (Cuenda and Rousseau 2007). p38α está implicada en la regulación de muchas funciones celulares, entre ellas, cabe destacar la regulación de la migración e invasión celular en distintos tipos celulares. En cáncer puede actuar, tanto promoviendo como inhibiendo el crecimiento tumoral, desempeñando distintos papeles durante la progresión tumoral (del Barco Barrantes and Nebreda 2012). C3G es un factor activador del intercambio de nucleótidos de guanina (GEF), principalmente, para los miembros de la familia de Ras: Rap1 (Gotoh et al. 1995) y RRas (Gotoh et al. 1997). Además, puede actuar por mecanismos independientes de su actividad catalítica como GEF. C3G regula diversas funciones celulares como por ejemplo la muerte celular, la adhesión, la migración y la invasión (Radha et al. 2011). En colaboración con el grupo de la Doctora Carmen Guerrero (Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca), nuestro grupo ha descrito una nueva interacción funcional entre C3G y p38α MAPK que está implicada en la regulación de la muerte celular en MEFs (Gutierrez-Uzquiza et al. 2010) y en las células de leucemia mieloide crónica K562 (Maia et al. 2009). Así mismo, C3G y p38α actúan a través de una cascada común favoreciendo la adhesión celular en células K562, regulando proteínas de las adhesiones focales (Maia et al. 2013)...
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II, leída el 19-01-2016