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Estudio sobre la reactividad de anticuerpos IgM naturales e inducidos frente al carbohidrato tumoral definido por el AcMo A10

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2017-02-02
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Universidad Complutense de Madrid
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"Cáncer" es un término genérico que designa un amplio grupo de enfermedades que pueden afectar a cualquier parte del organismo; también se habla de "tumores malignos" o "neoplasias malignas". Una característica del cáncer es la multiplicación rápida de células anormales, que extendiéndose más allá de sus límites habituales, pueden invadir partes adyacentes del cuerpo o propagarse a otros órganos. A este proceso de invasión y generación de nuevos tumores se le denomina metástasis y constituye la principal causa de muerte. Los avances científicos y tecnológicos de los últimos años han proporcionado nuevos conocimientos sobre la aparición, desarrollo y crecimiento del cáncer, a pesar de lo cual, esta enfermedad es la principal causa de muerte a escala mundial. En el año 2012 se le atribuyeron un total de 8,2 millones de defunciones (1). Se puede afirmar que el cáncer es hoy en día una de las enfermedades más traumáticas de los países industrializados, ya que ocasiona un gran número de muertes y de secuelas, provocando enormes pérdidas para la sociedad. Además del dolor y el sufrimiento que causa esta enfermedad entre los pacientes que la padecen y en sus familiares, el cáncer es el mayor causante de pérdidas relacionadas con la productividad laboral debido a la mortalidad prematura y la morbilidad (incapacidad temporal y permanente) derivadas de los tumores. Debido al importante coste social y económico que el cáncer está teniendo en nuestra sociedad, la Comisión Europea decidió apoyar a los Estados Miembros en sus esfuerzos para proteger la salud de los ciudadanos, mediante la adopción de medidas concretas y se ha fijado el ambicioso objetivo de reducir la incidencia de cáncer en un 15% en 2020. Por otra parte, la Comisión puso en marcha la EPAAC, European Partnership for Action Against Cancer. Esta iniciativa finalizó en febrero de 2014 y en mayo de ese mismo año se lanzó una nueva acción conjunta "Development of the European Guide on Quality Improvement in Comprehensive Cancer Control" (Cancon)...
Cancer is a generic term for a large group of diseases that can affect any part of the body. It also includes malignant tumours, or malignancies. A principal feature of the cancer process is the rapid growth of abnormal cells, extending beyond its usual limits and invading adjoining parts of the body or spreading to other organs. The malignant transformation of epithelial cells leads to changes in the glycosylation pattern of membrane glycolipids and glycoproteins with the appearance of new epitopes, which can be recognized by monoclonal antibodies (mAb). The mAb A10 (IgMk) was generated against cell surface carbohydrates of the murine Ehrlich tumour (HC-ET) and selected for its ability to inhibit in vivo tumour growth. This antibody defines a carbohydrate epitope associated with a glycoprotein expressed on the membrane of Ehrlich tumour cells (Ca10). In human tissues, A10 recognizes a carbohydrate epitope associated with glandular epithelial tumours (adenocarcinomas), showing a very low reactivity against normal cells. The A10 human epitope is associated with GlcNAc carbohydrate structures contained in mucin cores, especially the MUC-1 core-6 glycan (GlcNAcβ(1-6)GalNAc). Mice immunized with irradiated Ehrlich tumour cells generate an IgM antibody response against their cell surface carbohydrates (HC-ET) that protects them against the growth of this tumour. Furthermore, natural resistance to this tumour correlates with the levels of natural antibodies (NAb) against the HC-ET. In humans, NAb reactive against mucin core glycans and Ehrlich tumour cells have also been described...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Microbiología I, leída el 27/01/2016
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