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Estudio de factores moleculares predictores de respuesta a IMATINIB en pacientes diagnósticados de leucemia mieloide crónica en fase crónica

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Alonso Domínguez, Juan Manuel (2017) Estudio de factores moleculares predictores de respuesta a IMATINIB en pacientes diagnósticados de leucemia mieloide crónica en fase crónica. [Tesis]

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Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad clonal originada en la célula madre totipotente hematopoyética, caracterizada por la translocación de los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, y que da lugar al gen de fusión BCR-ABL1. En 1996 se reporta la gran eficacia in-vitro del compuesto STI571 y en 2003 se publican los resultados del estudio IRIS. Los resultados de este estudio suponen un hito en la historia de la LMC y, por extensión, del tratamiento de la patología tumoral. Posteriormente, dasatinib y nilotinib fueron también aprobados para su uso en primera línea. De los 3 inhibidores de tirosinkinasa (ITK) disponibles en primera línea, imatinib parece ser el de uso más extendido por la buena respuesta de la mayoría de los pacientes y por la mayor experiencia de uso que se tiene con el mismo, durante la cual no se han desarrollado efectos secundarios severos. No obstante, en torno al 25% de los pacientes requerirá el uso de los ITK de segunda generación por falta de eficacia de imatinib. En la LMC hay 3 scores clínicos: Sokal, Hasford y EUTOS. Ninguno de los cuales está claramente recomendado para dirigir la terapia de primera línea, aunque la clasificación en el grupo de alto riesgo en cualquiera de ellos podría apoyar el uso de los ITK de segunda generación, al ser considerado una alarma por la ELN. Se han desarrollado diversos estudios comparando el perfil de expresión génica de pacientes respondedores frente a no respondedores a imatinib pese a lo cual actualmente no se aplica ningún test molecular al diagnóstico que ayude a predecir la respuesta a imatinib. Por lo tanto, la mejor manera de saber la respuesta del paciente a los ITK es valorando esta, una vez iniciado el tratamiento y la tendencia es a hacerlo lo antes posible para llevar a cabo un cambio de línea precoz. Parece razonable pensar que sería incluso más beneficioso saber, antes de iniciar el tratamiento, las probabilidades de respuesta al mismo para comenzar desde el inicio con el ITK adecuado...

Resumen (otros idiomas)

Chronic myeloid leukaemia (CML) is a clonal disorder of the pluripotent hematopoietic stem cell compartment, characterized by a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22, giving rise to the BCR-ABL1 oncogene. In 1996 the efficacy of the compound STI571 is reported and in 2003 the results of IRIS study were published. The results of this study became a milestone in CML and, by extension, in the oncological treatment. A few years later, Dasatinib and Nilotinib were also approved for first-line treatment. Both of them show a deeper and faster response than imatinib. From the 3 TKI available for first-line therapy, imatinib remains the most popular, predominantly because of efficacy in the majority, but also because after more than 14 years of experience, severe or late unexpected toxic effects have not occurred. However, around 25% of the patients will discontinue the drug due to lack of efficacy. There are 3 clinical scores available: Sokal, Hasford and EUTOS. None of them is recommended to guide first-line therapy, although classification of a patient in a highrisk level in any of the scores is considered a warning and could support the election of a second generation TKI. Several gene expression profile studies have attempted to identify a signature capable of distinguishing imatinib responders and non-responders. In spite of this, no molecular test is applied at diagnosis in order to predict imatinib response. Currently there is no way to predict imatinib response and its assessment is performed once treatment is started. The tendency is to carry out this assessment earlier in order to switch the TKI as soon as possible. Therefore, it seems that knowing the probabilities of having a good response, in order to prescribe the adequate drug from the beginning, could be a better option. In conclusion, there is a need to develop a test that could help clinicians to know the probabilities of response to imatinib of every patient. In case of having low probabilities of imatinib response, second generation TKI would be a better option. Given that CML is characterized by a molecular feature maybe another molecular characteristic is responsible of resistance...

Tipo de documento:Tesis
Información Adicional:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 01-04-2016

Directores (o tutores):
NombreEmail del director (o tutor)
Martínez López, Joaquín
Gilsanz Rodríguez, Florinda
Palabras clave:Leucemia
Palabras clave (otros idiomas):Leukemia
Materias:Ciencias Biomédicas > Medicina > Hematología
Código ID:44352
Depositado:25 Aug 2017 08:48
Última Modificación:25 Aug 2017 08:48

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