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Análisis del sistema endocannabinoide en la enfermedad de Parkinson: hacia un tratamiento polivalente

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Palomo Garo, Cristina (2017) Análisis del sistema endocannabinoide en la enfermedad de Parkinson: hacia un tratamiento polivalente. [Thesis]

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Abstract

La Enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa crónica con mayor incidencia después de la Enfermedad de Alzheimer, y sus síntomas más característicos son el temblor, la lentitud al realizar movimientos, sobre todo automáticos, la rigidez y la inestabilidad postural. El origen de los síntomas de la EP se debe a una pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas localizadas en la sustancia nigra pars compacta asociada a una denervación dopaminérgica del estriado. En la actualidad, la única terapia eficaz es la de reemplazo dopaminérgico, que tras el uso continuado acaba perdiendo efectividad y provocando disquinesia como efecto secundario. Hasta el momento los únicos tratamientos existentes están enfocados al alivio de los síntomas, pero no se ha encontrado aún un remedio a la muerte neuronal que los provoca. El Sistema Endocannabinoide está formado por una serie de lípidos endógenos, sus receptores celulares y sus enzimas de degradación y síntesis. Está implicado en multitud de mecanismos de señalización y se ha postulado como diana para el tratamiento de la EP debido a los cambios que sufre durante el transcurso de esta enfermedad, así como por su papel regulador de la inflamación, estrés oxidativo, excitotoxicidad y otros eventos patogénicos. El principal reto en este momento es el de profundizar en la identificación de los cambios que sufre el Sistema Endocannabinoide durante el transcurso de la EP con el fin de encontrar nuevos posibles biomarcadores, y, sobre todo, identificar dianas farmacológicas y desarrollar nuevas terapias dirigidas no solo al alivio de los síntomas de la enfermedad, sino al retraso de la muerte neuronal que se produce en la sustancia nigra de los pacientes. Así, una de las estrategias a seguir en la terapia de la EP sería encontrar moléculas cannabinoides que posean capacidad para controlar los eventos inflamatorios, principalmente a través de la activación del receptor cannabinoide CB2 o la familia de los receptores nucleares PPAR, proporcionando neuroprotección, y que alivien síntomas específicos como la bradiquinesia mediante el bloqueo de los receptores CB1. También sería interesante que tuviesen un perfil antioxidante y posean capacidad para disminuir la lesión oxidativa, actuando como lavadores de especies reactivas de oxígeno o, mejor aún, mediante la activación de las vías endógenas de respuesta antioxidante (Nrf-2, PPAR). Incluso se podría combinar estas moléculas con dosis de L-DOPA menos pro-disquinéticas para seguir conservando el efecto terapéutico de ésta, pero disminuyendo el riesgo de sufrir efectos secundarios...

Resumen (otros idiomas)

Parkinson's disease (PD) is the second most common chronic neurodegenerative disease after Alzheimer's disease and its most characteristic symptoms are tremor, slowness to perform movements, rigidity and postural instability. Symptoms of PD are caused by a progressive loss of dopaminergic neurons located in the substantia nigra pars compacta which decreases dopamine levels in the striatum. At the present time, the only therapy is dopamine replacement, which causes effectiveness and a long-term side effect called dyskinesia. So far, the existing treatments are aimed at relieving symptoms but has not yet found a remedy to the neuronal death. The endocannabinoid system includes the endogenous cannabinoids and their synthetic and degradative enzymes. It is involved in multiple signaling pathways and has been postulated as a target for the treatment of PD due to the changes experienced during the course of this and other neurodegenerative diseases and its regulatory role in inflammation that occurs in these diseases. In research, it is necessary to identify the changes that the endocannabinoid system exhibits during the course of the PD, in order to find new biomarkers and new therapeutic targets and treatments aimed at developing new drugs, not only for alleviation of the symptoms, but for delay neuronal death. So, one of the strategies in the therapy of PD would be to find cannabinoid molecules that have ability to control inflammatory events, primarily through activation of cannabinoid receptor CB2 or the PPAR nuclear receptors family, providing neuroprotection and alleviating specific symptoms such as bradykinesia by blocking CB1 receptors. It would be also interesting a cannabinoid with an antioxidant profile and ability to decrease oxidative damage. Even these molecules could be combined with less pro-dyskinetic doses of L-DOPA , preserving its therapeutic effect and decreasing the side effects risk...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III, leída el 08/11/2016

Directors:
DirectorsDirector email
García García, Concepción
Fernández-Ruiz, Javier
Uncontrolled Keywords:Enfermedad de Parkinson
Palabras clave (otros idiomas):Parkinson's disease
Subjects:Medical sciences > Medicine > Biochemistry
ID Code:44487
Deposited On:06 Sep 2017 11:01
Last Modified:06 Sep 2017 11:01

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