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Perfil temporal de la neurogénesis tras un ictus isquémico experimental: implicación de TLR4

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Palma Tortosa, Sara (2017) Perfil temporal de la neurogénesis tras un ictus isquémico experimental: implicación de TLR4. [Thesis]

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Abstract

La isquemia cerebral o ictus es una de las principales causas de muerte en países desarrollados así como la primera causa de discapacidad en mayores de 65 años (Sousa et al., 2009). Asimismo, entre los pacientes que sobreviven a un infarto cerebral, una gran parte suelen desarrollar una serie de secuelas como son demencia, afasia, hemiparesia o algún grado de dependencia (Kalaria et al., 2016; Kelly-Hayes et al., 2003). Debido a lo anterior, el ictus supone un gran gasto socioeconómico, lo que hace necesario obtener avances en prevención y tratamiento de la enfermedad. El ictus se puede clasificar, según su naturaleza, en isquémico (mayoritario, un 85% de los casos) y hemorrágico (15% de los casos). Desde el punto de vista mecanístico, el ictus isquémico se produce por la oclusión de una arteria cerebral, dando lugar a un una falta de aporte sanguíneo focal que causa un daño irreversible en un área delimitada denominada core, que corresponde a la zona más afectada, y un daño parcialmente reversible, denominada área de penumbra, la cual, si se consigue restaurar el flujo sanguíneo, será susceptible de recuperación (Astrup et al., 1977; Astrup et al., 1981). Como consecuencia de la reducción, total o parcial, del flujo sanguíneo cerebral, la llegada de oxígeno y glucosa a las células del área irrigada por el vaso ocluido se ve comprometida, induciéndose una serie de procesos bioquímicos conocidos como cascada isquémica que lleva, entre muchos otros eventos, a una desviación del metabolismo de la glucosa a la vía anaerobia debido a la reducción de la disponibilidad de oxígeno, lo que lleva a un incremento de ácido láctico y a la consiguiente acidosis...

Resumen (otros idiomas)

Cerebral ischemia, also known as stroke, is one of the leading causes of death in developed countries and the first cause of disability in elderly people. Moreover, the majority of surviving stroke patients may develop sequels as dementia, aphasia, hemiparesis or some dependence degree (Kalaria et al., 2016; Kelly-Hayes et al., 2003). Assuming those facts, stroke represents a huge socioeconomic burden revealing the necessity to improve prevention strategies and disease treatments. According to its nature, a stroke can be classified into ischemic stroke (85%) or hemorrhagic stroke (15%). From the mechanical point of view, ischemic stroke is caused by the occlusion of a cerebral artery. That insult results in a focal ischemic process that causes irreversible damage in a delimited area called core, which corresponds to the most affected area; and a partially reversible damage, called penumbra area, where, if blood flow is restored, there could be some recovery (Astrup et al., 1977; Astrup et al., 1981). As a consequence of the total or partial reduction of cerebral blood flow, the oxygen and glucose input is compromised. This situation induces a series of biochemical processes known as ischemic cascade, leading to a deviation of glucose metabolism to an anaerobic pathway due to the reduced oxygen availability. This scenario promotes an increase in lactic acid and the consequent acidosis. Nowadays, the only approved treatments for stroke are limited to the mechanical thrombus removal by thrombectomy and the thrombus dissolution by thrombolysis. Thrombus dissolution is achieved by the administration of the only FDA-approved pharmacological treatment (r-tPA, recombinant Plasminogen Tissue Activator). Nevertheless, this treatment has a very restrictive inclusion criteria and a high risk of hemorrhagic transformation. That implies that only an average of 5% of patients can benefit from it (Larrue et al., 2001; McArthur et al., 2011)...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 23-06-2017

Directors:
DirectorsDirector email
Lizasoain Hernández, Ignacio
Moro Sánchez, María Ángeles
Pradillo Justo, Jesús Miguel
Uncontrolled Keywords:Isquemia cerebral
Palabras clave (otros idiomas):Cerebral ischemia
Subjects:Sciences > Chemistry > Biochemistry
Medical sciences > Biology > Neurosciences
ID Code:45609
Deposited On:28 Nov 2017 14:24
Last Modified:28 Nov 2017 14:24

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