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Determinantes moleculares de la interacción entre los canales cardiacos humanos Nav1.5 y Kir2.x

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Matamoros Campos, Marcos (2017) Determinantes moleculares de la interacción entre los canales cardiacos humanos Nav1.5 y Kir2.x. [Thesis]

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Abstract

La corriente de sodio cardíaca (INa), generada por los canales Nav1.5, es la responsable de la entrada de Na+ que despolariza la membrana durante el potencial de acción (PA) regulando la excitabilidad y la propagación del impulso cardíaco. Por otro lado, la corriente de salida de K+ con rectificación interna (IK1), generada por los canales Kir2.x, es la responsable de establecer el potencial de reposo así como de modular la fase final de la repolarización y la duración del PA (DPA) en los miocitos cardíacos. Por tanto, la IK1 participa en el control de la excitabilidad y la refractariedad cardíacas. La magnitud de la INa depende del potencial de reposo y de la DPA, por ello se afirma que existe una relación funcional entre la INa y la IK1. Además, se ha demostrado que la relación de las magnitudes de la INa y la IK1 determinan de forma crítica la estabilidad y velocidad de giro de los frentes de reentrada espirales (rotores) responsables de la génesis de las arritmias fibrilatorias tanto a nivel auricular como ventricular. Recientemente se ha demostrado que los canales Nav1.5 y Kir2.1 modulan recíprocamente su expresión en la membrana, de esta forma el aumento o la disminución en la expresión de canales Kir2.1 produce un aumento o disminución en la expresión de canales Nav1.5 y, viceversa. Estos resultados sugerían que la relación de las magnitudes de la INa y la IK1 es tan importante para el control de la excitabilidad y refractariedad cardíacas que su modulación no sólo es funcional. En este momento se desconocen los determinantes moleculares y los mecanismos celulares responsables de la modulación recíproca positiva entre canales Nav1.5 y Kir2.1. Se desconoce también si se produce modulación recíproca positiva entre los canales Nav1.5 y los Kir2.2 y Kir2.3. Este hecho tiene una gran relevancia funcional, considerando que la IK1 ventricular es generada por canales Kir2.1/Kir2.2, mientras que los canales Kir2.3 parecen jugar un papel predominante en la génesis de la IK1 auricular...

Resumen (otros idiomas)

The cardiac inward Na+ current (INa) generated by Nav1.5 channels, that is responsible for the Na+ influx that depolarizes the membrane potential during the action potential (AP) upstroke, plays a critical role in cardiac excitability and impulse propagation. The strong inward rectifier current (IK1), generated by Kir2.x channels, is the key K+ current responsible for setting the resting membrane potential and modulating the late-phase of repolarization and AP duration (APD) in cardiac cells. Thus, IK1 is critical for controlling cardiac excitability and refractoriness. The INa magnitude depends on the resting membrane potential and APD and, thus, there is a functional relationship between the INa and the IK1. In addition, it has been demonstrated that the ratio between the INa and the IK1 magnitudes critically determines the stability and rotation frequency of the spiral reentry wavefronts (rotors) responsible for the genesis of fibrillatory arrhythmias at the atrial and ventricular levels. It has recently been demonstrated that the Nav1.5 and Kir2.1 channels reciprocally modulate their expression in the membrane, thus increasing or decreasing Kir2.1 expression produces an increase or decrease in the expression of Nav1.5 channels and, vice versa. These results suggested that the ratio between the INa and IK1 magnitudes is so important for the control of cardiac excitability and refractoriness that their modulation is not simply functional...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología, leída el 29/06/2017

Directors:
DirectorsDirector email
Delpón Mosquera, Eva
Tamargo Menéndez, Juan
Caballero Collado, Ricardo
Subjects:Medical sciences > Medicine > Pharmacology
ID Code:45877
Deposited On:20 Dec 2017 12:52
Last Modified:20 Dec 2017 12:52

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