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Señalización intracelular y perfil epigenético de linfocitos B en la inmunodeficiencia común variable

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Pino Molina, Lucía (2018) Señalización intracelular y perfil epigenético de linfocitos B en la inmunodeficiencia común variable. [Thesis]

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Abstract

La Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente y cursa con hipogammaglobulinemia. Los pacientes diagnosticados de IDCV presentan infecciones de repetición y algunos además diversas complicaciones, como manifestaciones autoinmunes y linfoproliferativas, esplenomegalia, enfermedad pulmonar, presencia de bronquiectasias, enteropatía y a veces malignización. Todos los pacientes con IDCV presentan cierto grado de alteración del compartimento B, en la mayoría de los casos con una reducción severa de los linfocitos B de memoria e incapacidad de formación de células plasmáticas productoras de anticuerpos. La IDCV es por tanto una deficiencia de anticuerpos que cursa con una severa desregulación de la respuesta inmune. Se trata de una enfermedad heterógenea, en la que tan solo entre 2-10% de los pacientes diagnosticados parecen presentar causas monogénicas asociadas a la IDCV. Hipótesis y objetivos Como hipótesis de este trabajo se planteó si la alteración de la diferenciación, supervivencia y activación del linfocito B en la IDCV podría deberse a defectos en vías de señalización que conllevan a la activación de NFB y si mecanismos epigenéticos de control de la transcripción génica hasta ahora no explorados que pudieran estar implicados en el desarrollo y/o progresión de la enfermedad. Debido a ello, se decidió estudiar vías de señalización dependientes de NFB, con funciones en la supervivencia y transmisión de señales intracelulares, así como explorar nuevas aproximaciones epigenéticas de análisis de los microARNs y la metilación del ADN en los linfocitos B de los pacientes con IDCV...

Resumen (otros idiomas)

Common Variable Immunodeficiency (CVID) is the most prevalent symptomatic primary immunodeficiency. Antibody deficiency, hypogammaglobulinemia, increased infection susceptibility are common to all CVID patients, but autoimmunity, lymphoproliferation, splenomegaly, lung disease, bronchiectasis, enteropathy and malignancy are present in some patients. A defining feature in all CVID patients is some degree of B cell abnormality, mostly severe reduction in circulating class-switched memory B cells and the inability of immunoglobulin-secreting plasma cells production. CVID is a highly variable antibody deficiency with a severe impairment in the immune response. CVID is a heterogeneous and often undefined genetic background disease, where only 2-10% of patients present a monogenic defect. Hypothesis and objectives The hypothesis of this work was that impaired differentiation, survival and activation of B cells in CVID patients could be due to underlying molecular mechanism in the NFB signaling pathway and other possible epigenetic mechanisms related to control of gene transcription. The aim of this work is the study of NFB dependent signaling pathway related to B cell survival and intracellular signal transmission. We intend to explore new epigenetic approaches, microRNAs and DNA methylation, in B cells from CVID patients...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 06/04/2017

Directors:
DirectorsDirector email
López Granados, Eduardo
Subjects:Medical sciences > Medicine > Biochemistry
ID Code:45981
Deposited On:10 Jan 2018 10:47
Last Modified:10 Jan 2018 11:27

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