Publication: Desarrollo y validación de métodos analíticos para la cuantificación de antifúngicos triazólicos en muestras preclínicas y clínicas
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Publication Date
2018-01-19
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
El tratamiento de las micosis sistémicas es uno de los principales retos a día de hoy en el manejo de la patología infecciosa. En los últimos años el arsenal terapéutico antifúngico para el tratamiento de la infección fúngica invasora ha experimentado una importante mejora. La aparición y comercialización de nuevas moléculas con mayor actividad y menos toxicidad han modificado el tratamiento y el pronóstico de la infección fúngica. A pesar de ello, esta patología continúa siendo un problema médico de gran importancia debido a la elevada mortalidad/morbilidad asociada en algunos grupos de pacientes inmunodeprimidos y, en menor medida, en individuos inmunocompetentes. Son varios los factores que condicionan la evolución de los pacientes con estas infecciones como son el estado inmunológico, las características del patógeno (principalmente la susceptibilidad a los antifúngicos), el tiempo trascurrido desde el establecimiento de la infección hasta el diagnóstico, así como un uso efectivo y seguro del fármaco. Los triazoles sistémicos forman parte de este arsenal terapéutico. Los antifúngicos del grupo de los triazoles se han convertido en fármacos de primera línea para el tratamiento y profilaxis de muchas micosis sistémicas. Este grupo muestra importantes peculiaridades farmacocinéticas y en consecuencia una misma dosis administrada a diferentes pacientes puede dar como resultado concentraciones muy distintas, tanto plasmáticas como tisulares, lo que hace que estos agentes sean firmes candidatos a la monitorización terapéutica. La individualización de la terapia mediante la determinación de las concentraciones sanguíneas (monitorización) implica una mejora de la respuesta al tratamiento, una prevención de las reacciones adversas, un mejor manejo de las interacciones medicamentosas y en consecuencia un ahorro en costes derivados de tratamientos y dosificaciones inadecuados. El objetivo de la monitorización es, por tanto, aumentar la probabilidad de éxito terapéutico minimizando la toxicidad. Los estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos en las diferentes poblaciones de pacientes tratan de definir la relación entre la dosis administrada y el éxito o fracaso de una terapia, con el objetivo de definir un parámetro farmacocinético/farmacodinámico que ayude a predecir el éxito terapéutico...
Invasive fungal infections are currently one of the most important issues in infectious diseases. In recent years, therapeutic arsenal has been increased and development of broad spectrum drugs with higher activity and lower toxicity has improved the management and prognosis of invasive fungal diseases. This infectious disease is still a very major clinical problem due to its high mortality and morbility rates. It is almost always associated to inmunocompromissed patients and, in lower frequency, to inmunocompetent patients. Evolution and prognosis of fungal infections are associated to other factors as inmunological status, pathogen features, time between the set up of infection and diagnosis and a rational use of the antifungal drugs. They kill the fungal cell due to the growth inhibition of the fungus cell wall. Triazole agents are first line agents in treatment and prophylaxis of systemic fungal infections. Due to their especial pharmacokinetic features, therapeutic drug monitoring (TDM) can be recommended in order to ensure blood and tissue concentrations. TDM implies an improvement in response to treatment, decreased in frequency of adverse events and drud-drug interactions. Therefore, there is a save in costś treatments and in adverse events. The final target of TDM is the optimisation of the antifungal therapy. Pharmacokinetic/pharmacodinamic studies are essential to define pharmacokinetic parameters to optimize and follow up the efficacy of the antifungal treatment. These studies should be done in different populations (healthy and patients populations) in order to define the best pharmacokinetic parameter which defines the exposure to the drug and helps the clinician to manage the infection in a better manner...
Invasive fungal infections are currently one of the most important issues in infectious diseases. In recent years, therapeutic arsenal has been increased and development of broad spectrum drugs with higher activity and lower toxicity has improved the management and prognosis of invasive fungal diseases. This infectious disease is still a very major clinical problem due to its high mortality and morbility rates. It is almost always associated to inmunocompromissed patients and, in lower frequency, to inmunocompetent patients. Evolution and prognosis of fungal infections are associated to other factors as inmunological status, pathogen features, time between the set up of infection and diagnosis and a rational use of the antifungal drugs. They kill the fungal cell due to the growth inhibition of the fungus cell wall. Triazole agents are first line agents in treatment and prophylaxis of systemic fungal infections. Due to their especial pharmacokinetic features, therapeutic drug monitoring (TDM) can be recommended in order to ensure blood and tissue concentrations. TDM implies an improvement in response to treatment, decreased in frequency of adverse events and drud-drug interactions. Therefore, there is a save in costś treatments and in adverse events. The final target of TDM is the optimisation of the antifungal therapy. Pharmacokinetic/pharmacodinamic studies are essential to define pharmacokinetic parameters to optimize and follow up the efficacy of the antifungal treatment. These studies should be done in different populations (healthy and patients populations) in order to define the best pharmacokinetic parameter which defines the exposure to the drug and helps the clinician to manage the infection in a better manner...
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología II, leída el 05-02-2016