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Alteraciones celulares y funcionales derivadas de la manipulación del receptor cannabinoide CB₁ durante el desarrollo cerebral

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2018-09-21
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Universidad Complutense de Madrid
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The neocortex (commonly referred to as cerebral cortex) is the most complex and recently evolved structure in the mammalian brain. It contains hundreds of cell-types assembled into sophisticated neural circuits that –by integrating information from the external and internal world– enable the extraordinary cognitive and sensorimotor capacities that make us human, from the delicate and precise movements of a music virtuoso to the intricate verbal and emotional processing required for poetry. The basic organization of the cerebral cortex is a product of developmental pattern formation, whose information is encoded in the genome and expressed by conserved genetic regulatory networks, which direct the construction of the stereotyped cortical architecture in the developing fetus. Nowadays, it is believed that a large proportion of neuropsychiatric disorders –as refractory epilepsies, autism or schizophrenia– have their origin in embryonic brain development. Therefore, dissecting the intrinsic determinants underlying –normal and abnormal– cortical development is a helpful path to fully comprehend the cerebral cortex itself and to offer therapeutical possibilities to those who suffer from neurodevelopmental pathologies. The plant Cannabis sativa (commonly known as marijuana) has been cultivated, with several purposes, by humans since Neolithic times. The most prominent psychoactive compound of cannabis is the Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), whose effects are mediated by its main molecular target, the CB1 cannabinoid receptor (CB1R). CB1R is strikingly abundant in the brain and many other regions of the body, where it exerts pleiotropic actions in the control of cell metabolism, physiology and function. This, along with a second (CB2) receptor, their endogenous ligands and the enzymes responsible of their synthesis and degradation conform the so-called Endocannabinoid System (ECS)...
La neocorteza (comúnmente conocida como corteza cerebral) es la estructura más compleja y recientemente evolucionada del cerebro de mamíferos. Contiene cientos de tipos celulares ensamblados en sofisticados circuitos neurales que –integrando información del mundo interno y externo– posibilitan las extraordinarias capacidades cognitivas, sensoriales y motoras que nos hacen humanos, desde los precisos y delicados movimientos de un músico virtuoso al intrincado procesamiento verbal y emocional necesario para la poesía. La organización básica de la corteza cerebral es producto de la formación de patrones durante el desarrollo embrionario. Dicha información está codificada en el genoma y es expresada mediante conservadas redes de regulación génica que dirigen la construcción de la estereotipada arquitectura cortical en el feto en desarrollo. Hoy en día, se cree que una gran proporción de trastornos neuropsiquiátricos –como las epilepsias refractarias, autismo o esquizofrenia– tienen su origen en el desarrollo cerebral embrionario. Por lo tanto, realizar una disección de los determinantes intrínsecos que subyacen al desarrollo cortical –en condiciones normales y en ciertas patologías– es una provechosa manera de comprender en profundidad la corteza cerebral per se, así como de ofrecer oportunidades terapéuticas a aquellos que sufren de patologías del neurodesarrollo. La planta Cannabis sativa (conocida como marihuana) ha sido cultivada por el ser humano, con diferentes propósitos, desde el Neolítico. El compuesto psicoactivo más prominente del cannabis es el Δ⁹-tetrahidrocannabinol (THC), cuyos efectos están mediados por su principal diana molecular, el receptor cannabinoide CB1 (CB1R). CB1R es muy abundante en el cerebro y muchos otros órganos, donde ejerce acciones pleiotrópicas en el control del metabolismo celular, fisiología y función. Este, junto a un segundo (CB2) receptor, sus ligandos endógenos así como las enzimas responsables de su síntesis y degradación conforman lo que se llama el Sistema Endocannabinoide (SEC)...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 26 de Mayo de 2017
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