Universidad Complutense de Madrid
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Brain networks in subjective cognitive decline and mild cognitive impairment: characterizing the predementia stages using magnetoencephalography
Redes cerebrales en quejas subjetivas de memoria y deterioro cognitivo leve: caracterización de las etapas de pre-demencia mediante magnetoencefalografía

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López Sanz, David (2018) Brain networks in subjective cognitive decline and mild cognitive impairment: characterizing the predementia stages using magnetoencephalography. [Thesis]

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Abstract

La demencia es un cuadro que puede ser originado por múltiples causas, produciendo un deterioro cognitivo muy marcado y limitando la independencia del paciente. La causa más común de demencia es la Enfermedad de Alzheimer (EA) que representa aproximadamente el 60% de los casos totales. Aunque existen numerosos factores que parecen modular el riesgo de desarrollar EA tales como factores genéticos (APOE, PS1, etc.) o variables relacionadas con el estilo de vida (estudios, ocupación, dieta, etc.), la edad es sin duda la variable más influyente y el mayor factor de riesgo ante la aparición de la EA. Por este motivo, el número de personas mayores afectadas por esta enfermedad no ha parado de aumentar durante las últimas décadas, y se espera que aumente su incidencia aún más. Debido al fracaso generalizado de los ensayos farmacológicos, numerosos esfuerzos en investigación se centran ahora en la detección temprana de la EA. El curso de la EA es lento e insidioso, y la acumulación de neuropatología puede comenzar hasta 15 años antes de su diagnóstico. A lo largo de esta etapa preclínica los pacientes atraviesan un estadio conocido como deterioro cognitivo leve (DCL). Esta etapa se caracteriza por alteraciones en uno o varios dominios cognitivos que no genera aún graves alteraciones del funcionamiento diario. Este estadio está altamente asociado al desarrollo posterior de EA y por tanto se considera bajo determinadas condiciones una etapa prodrómica de la enfermedad. Las personas mayores con DCL suelen presentar alteraciones a nivel cerebral o metabólico característicos de la EA, tales como atrofia cortical, alteraciones sinápticas o acumulación de proteínas relacionadas con la fisiopatología de la EA. La literatura científica reciente ha descrito una etapa anterior incluso al DCL que podría asociarse al desarrollo de demencia futuro. Las quejas subjetivas de memoria (QSM) se caracterizarían por la presencia de un sentimiento subjetivo de deterioro cognitivo en ausencia de afectación objetiva, es decir, la evaluación neuropsicológica de estas personas mayores se encuentra en el rango normal. Sin embargo, el estado de la actividad cerebral en esta etapa, o su integridad estructural aún no ha sido apenas descrito. Existen resultados contradictorios con respecto a si la presencia de QSM en personas mayores se asocia a un riesgo más elevado de desarrollar demencia. Además, mientras algunos estudios reportan alteraciones a nivel cerebral compatibles con EA en esta etapa, otros no encuentran tales signos. El objetivo fundamental de esta tesis es la caracterización de las alteraciones en las redes cerebrales en personas mayores sanas, personas mayores con QSM y personas mayores con DCL. El estado actual de la literatura nos permite anticipar la presencia de alteraciones cerebrales relacionadas con EA en el grupo con DCL, sin embargo este trabajo pretende estudiar si dichas alteraciones, o formas más sutiles, se encuentran presentes en el grupo con QSM. Esto nos permitirá en primer lugar clarificar si las QSM tienen alguna relevancia clínica y si se encuentran asociadas a cambios objetivos en la actividad cerebral. Además, se podrá describir el curso exacto de las alteraciones que tienen lugar a lo largo de las etapas preclínicas en la EA gracias a la inclusión del grupo con DCL, caracterizando así en cada estudio las dos etapas que anteceden a la EA descritas a día de hoy...

Resumen (otros idiomas)

Dementia is a clinical entity producing major cognitive impairment that interferes with daily living activities that can be caused by a variety of conditions. Among them, Alzheimer´s Disease (AD) represents around a 60% of the total dementia cases. AD risk is modulated by multiple variables such as genotype (APOE, PS1, etc.) or lifestyle variables (studies, occupation, dietary patterns, etc.), although age is the most crucial risk factor for AD development. As a consequence, the number of AD patients has rapidly grown over the last few decades and is expected to increase even more dramatically in the near future. Given the poor results obtained in pharmacological trials to cure or slow AD progression, early AD detection is receiving increasing research efforts over the last few years. Considering the slow and insidious progression of AD, brain pathology starts accumulating in the brain as soon as 15 years before clinical symptoms are severe enough to establish an AD diagnostic. Before reaching AD dementia, patients develop mild cognitive impairment (MCI). This stage is characterized by the presence of a significant cognitive impairment affecting one or more domains. However, this cognitive decline does not significantly limit patients’ daily functioning. MCI patients are known to show increased conversion rates to AD with respect to healthy elders and thus this stage is commonly accepted as a prodromal stage of AD according to recent MCI criteria. MCI patients are known to exhibit AD-like brain and metabolic alterations such as cortical atrophy or AD-related protein accumulation. Recent scientific literature has described a stage preceding MCI which could be associated with future dementia development. Subjective cognitive decline is defined by the presence of a subjective feeling of cognitive worsening in the absence of objective impairment in classical neuropsychological assessment. However, the integrity of brain activity or structure has been scarcely described yet. Furthermore, there exist some contradictory results regarding whether the presence of cognitive concerns is truly related to increased dementia risk. In the same vein, some studies have found brain alterations in SCD patients resembling of those associated with AD while others failed to find such signs. The main objective of this thesis is characterizing brain network alterations in healthy elders, elders with SCD and elders with MCI. The current state-of-the-art lets us anticipate the presence of brain disruption in the MCI group, nonetheless, this work aims to provide evidence of whether similar alterations are already present in the SCD stage. The results presented in this thesis will clarify the clinical relevance of SCD by discerning whether cognitive concerns are truly mediated by network disruption or not. Moreover, the exact course and development of electrophysiological brain alterations during the preclinical stages of the disease will be described by including also MCI patients. By including these three groups we will be able to characterize brain function in the different AD preclinical stages considered in current literature...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Psicología, leída el 22/03/2018. Tesis formato europeo (compendio de artículos)

Directors:
DirectorsDirector email
Maestú Unturbe, Fernando
Garcés López, Pilar
Vicente Pérez, Francisco de
Uncontrolled Keywords:Dementia, Alzheimer´s Disease
Palabras clave (otros idiomas):Demencia, Enfermedad de Alzheimer
Subjects:Medical sciences > Psychology > Neuropsychology
ID Code:49981
Deposited On:08 Nov 2018 12:04
Last Modified:08 Nov 2018 12:04

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