Universidad Complutense de Madrid
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Desarrollo de vacunas recombinantes marcadoras multiserotipo frente al virus de la lengua azul

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Marín López, Alejandro (2018) Desarrollo de vacunas recombinantes marcadoras multiserotipo frente al virus de la lengua azul. [Thesis]

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Abstract

El virus de la lengua azul (bluetongue virus, BTV) pertenece al género Orbivirus,englobado en la familia Reoviridae. Hasta la fecha, se han descrito 27 serotipos, aunque se están estudiando nuevos aislados que podrían ser nuevos serotipos del virus. El genoma de BTV se compone de diez moléculas de RNA de doble cadena lineales, que codifican siete proteínas estructurales y cinco no estructurales. BTV es el agente etiológico de la enfermedad de la lengua azul (bluetongue, BT), una enfermedad hemorrágica que afecta a rumiantes y que es transmitida por la mordedura de las hembras del género Culicoides.El uso de modelos animales pequeños de laboratorio ha posibilitado el estudio de la patogénesis, respuesta inmune y ensayos de vacunación frente a BTV y otros orbivirus relacionados, de una manera rápida, económica y reproducible. En este trabajo, analizamos en profundidad la caracterización de los aspectos histopatológicos que acompañan a la infección por BTV en el modelo de ratón IFNAR(-/-), ratón deficiente en el receptor del IFN tipo I. Tras la infección por BTV, se observa una fuerte depleción linfoide en los tejidos diana del virus como el timo o el bazo, con la consecuente reducción de las células T en ambos tejidos, así como una reducción de la población de células B en el bazo. También observamos un incremento en la presencia de monocitos/macrófagos en estos órganos y en pulmón. La actividad caspasa-3 así como iNOS, se incrementó en el bazo, indicando un proceso de apoptosis exacerbado. Se detectó un aumento de algunas citoquinas proinflamatorias en estos tejidos, que correlacionaba con la carga viral encontrada en ellos. Finalmente se observó una alteración enlos niveles de células sanguíneas de la línea blanca, como linfocitos, monocitos, neutrófilos y plaquetas en los animales infectados. Todas estas alteraciones patológicas mimetizan a las observadas en el hospedador natural, por lo que estos resultados apoyan el uso de este modelo animal a la hora de avanzar en el estudio de la patogénesis, interacción virus hospedador así como facilitar el desarrollo de nuevas vacunas efectivas frente a BTV...

Resumen (otros idiomas)

Bluetongue virus (BTV) belongs to the genus Orbivirus within the family Reoviridae. Todate, 27 serotypes of BTV have been identified with two further putative BTV serotypes andother variants isolated so far. The BTV genome is composed of ten linear molecules of doublestrandedRNA, which encode for seven structural and five non-structural proteins. BTV is theetiological agent of bluetongue (BT), a hemorrhagic disease of ruminants that is transmitted bythe bite of female insects of the Culicoides genus.The use of small laboratory animal models has allowed the study of the pathogenesis,immune response and vaccination strategies against BTV and other related orbiviruses in aquick, economic and reproducible manner. In this work, we provide an in-depthcharacterization of the histopathological features accompanying infection with BTV-4 of thewell-characterized IFNAR(-/-) mouse model (deficient for type I IFN receptor). After BTVinfection, a severe lymphoid depletion was observed in target tissues such as the thymus andthe spleen, with a reduction of T cells in both tissues, as well as B cell populations in thespleen. We also observed an increment in the presence of monocytes/macrophages in thesetwo organs and the lungs. Both caspase-3 and iNOS activities were also increased in spleen,indicating an exacerbated apoptotic process. Several pro-inflammatory cytokines weredetected in these tissues, correlating with viral burdens. Finally, the levels of White Blood Cells(WBC), including lymphocytes, monocytes, neutrophils and platelets were altered in theinfected animals. All these pathological alterations mimic those found in the natural hosts.Therefore, these data support the use of this animal model, which could contribute tofacilitate the studies of viral pathogenesis and virus-host interactions and to aid in thedevelopment of new effective vaccines against BTV...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Veterinaria, leída el 20-10-2017

Directors:
DirectorsDirector email
Ortego Alonso, Francisco Javier
Uncontrolled Keywords:Enfermedad de la lengua azul
Palabras clave (otros idiomas):African Swine Fever
Subjects:Medical sciences > Veterinary > Veterinary immunology
ID Code:50050
Deposited On:15 Nov 2018 13:50
Last Modified:15 Nov 2018 13:50

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