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Factores de transcripción implicados en la esteatosis hepática no alcohólica

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Ponce de León Guerrero, Félix (2016) Factores de transcripción implicados en la esteatosis hepática no alcohólica. [Trabajo Fin de Grado]

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Abstract

La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) que incluye la esteatosis y la esteatohepatitis, en particular la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es un problema de salud en aumento a nivel mundial que debe ser separado de la esteatohepatitis alcohólica.El hígado graso no alcohólico está considerado como una manifestación hepática del síndrome metabólico (MetSy), estrechamente relacionado con la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).El desarrollo de esteatosis, puede llevar a fibrosis hepática y cirrosis, que suele progresar hacia la carcinogénesis hepatocelular y con frecuencia conlleva que se tenga que realizar un trasplante hepático, lo que subraya la importancia clínica de este complejo de enfermedades. El trabajo en diferentes modelos murinos y varios estudios en pacientes humanos, han conducido a la identificación de los diferentes actores clave moleculares así como los factores epigenéticos como mRNAs y SNPs, que tienen una función en la promoción o protección de la esteatohepatitis alcohólica o de la esteatohepatitis no alcohólica. El grado en que podrían traducirse en la biología humana y la patogénesis sigue siendo cuestionable y necesita más investigación respecto a parámetros de diagnóstico, el desarrollo de fármacos y una mejor comprensión del impacto genético. En este trabajo se revisa la función de los factores de transcipción SREBP-1c, CHREBP, LXR y PPARɣ implicados en la lipoénesis hepática precursora del EGHNA y su progresión a HGNA. El estudio de los mecanismos de acción molecular de estos factores de transcripción permitirá desarrollar dianas terapéuticas que prevengan y curen la esteatosis hepática.

Resumen (otros idiomas)

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) which includes steatosis and steatohepatitis, in particular non-alcoholic steatohepatitis (NASH), is a rising health problem world-wide and should be separated from alcoholic steatohepatitis (ASH). NAFLD is regarded as hepatic manifestation of the metabolic syndrome (MetSy), being tightly linked to obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Development of steatosis, liver fibrosis and cirrhosis often progresses towards hepatocellular carcinogenesis and frequently results in the indication for liver transplantation, underlining the clinical significance of this disease complex. Work on different murine models and several human patients studies led to the identification of different molecular key players as well as epigenetic factors like miRNAs and SNPs, which have a promoting or protecting function in AFLD/ASH or NAFLD/NASH. To which extent they might be translated into human biology and pathogenesis is still questionable and needs further investigation regarding diagnostic parameters, drug development and a better understanding of the genetic impact. In this paper the role of transcipción factors SREBP-1c, ChREBP, LXR and PPARɣ lipoénesis involved in hepatic precursor of NAFLD and NASH progression is reviewed. The study of the molecular mechanisms of action of these transcription factors will develop therapeutic targets to prevent and cure hepatic steatosis.

Item Type:Trabajo Fin de Grado
Directors:
DirectorsDirector email
López-Oliva Muñoz, Elviraelopez@ucm.es
Uncontrolled Keywords:Esteatosis, esteotohepatitis
Subjects:Medical sciences > Pharmacy > Pharmacology
Título de Grado:Grado en Farmacia
ID Code:50348
Deposited On:31 Jan 2019 13:43
Last Modified:31 Jan 2019 13:43

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