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Cooperación entre células T, B y macrófagos en la respuesta in vitro a antígenos timo dependientes : sustitución de las células T por lectinas y TRF : estudio de su especificidad

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2015
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Universidad Complutense de Madrid
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La respuesta in vitro a antígenos timo-dependientes requiere la cooperación entre distintas poblaciones celulares (linfocitos T, linfocitos B y macrófagos). Esta cooperación puede ser mediada por factores solubles producidos por dichas células. En el presente trabajo hemos estudiado la respuesta de células de bazo de ratones atímicos a hematíes de carnero (SRBC), en presencia del antígeno y de factores liberados por las células T estimuladas por ConA (ConA-TRF). Así ha podido demostrarse que estos factores, que habían sido descritos como no específicos, son una mezcla policlonal de actividades auxiliares con distintas especificidades. La actividad auxiliar de los ConA-TRFs es mediada por la interacción directa de estos factores con la célula B, no requiriendo la presenciade macrófagos. Ha podido demostrarse que la especificidad de los TRFs va dirigida a las regiones variables de los anticuerpos (actividad anti-idiotípica). Tanto la naturaleza policlonal como la actividad anti-idiotípica de los ConA-TRFs hacen posible postular su relación directa con el receptor antigénico de las células T. De esta relación se desprende que las células T no reconocen al antígeno como tal, sino formando complejos con anticuerpos específicos. El papel de estas células T anti-idiotípicas, tanto en su interacción con las células B como en cuanto a su coexistencia con otras células T específicas para el antígeno es ampliamente discutido. La existencia de células T con actividad anti-idiotípica requiere la presencia en el animal de anticuerpos específicos previos a la entrada del antígeno (anticuerpos naturales). En el presente trabajo hemos estudiado la existencia de células formadoras de anticuerpos naturales en ratones gnotobióticos, lo que demuestra su independencia de la presencia del antígeno. Así mismo la frecuencia de precursores específicos para distintos antígenos resulta muy similar en animales normales y gnotobióticos, lo que sugiere algún mecanismo interno de control de la proliferación de las células productoras de dichos anticuerpos. En este sentido se discuten tanto el posible origen de estos anticuerpos como de su control. Ha sido demostrado que en las condiciones de producción de TRF por estimulación con ConA se produce otro tipo de factores, cuya actividad biológica es la de inducir el crecimiento de blastos T en cultivo (actividad TGF). En el presente trabajouu se muestran evidencias que indican que ambas actividades TRF y TGF residen sobre entidades moleculares diferentes. Finalmente hemos demostrado que existen otras lectinas (WGA), que también son capaces de sustituir a las células T en la respuesta antígenos timo-dependientes, si bien esta respuesta no es mediada por factores liberados por las células T. En este caso la estimulación de los linfocitos B en presencia del antígeno puede inducirse por factores liberados por los macrófagos, aunque no puede descartarse la acción directa de la propia lectina WGA.
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída 15-03-1979.
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