Publication: Impacto del polimorfismo MRP2 24ct en el trasplante renal en tratamiento con ácido micofenólico: farmacocinética y repercusión clínica
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2020-01-15
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
En el trasplante renal, el exceso de inmunosupresión supone complicaciones importantes que aumentan su morbi-mortalidad. De acuerdo a literatura previa el polimorfismo del transportador MRP2 (-24 CT) podría asociar mayor exposición de micofenolato (MPA) y mayor riesgo de diarrea y leucopenia en los pacientes portadores. Hasta la fecha, no existen publicaciones que relacionen este polimorfismo con infecciones o neoplasia ni con la necesidad de modificación del tratamiento inmunosupresor. Además, recientes estudios relacionan este transportador con procesos de inflamación y carcinogénesis. Objetivo: Analizar el impacto del polimorfismo de MRP2 (-24 CT) desde un punto de vista clínico y farmacocinético en el paciente trasplantado renal en tratamiento con micofenolato. Métodos:Para el estudio de la repercusión clínica del polimorfismo de MRP2 (-24 CT) se analizaron de forma retrospectiva los pacientes que se trasplantaron desde el año 2007 hasta el 2011 (n=300) en el Hospital Clínico San Carlos. Se analizó en esta muestra de pacientes la incidencia de diarrea grave, leucopenia, infecciones, neoplasias o la necesidad de cambio de régimen de inmunosupresión. Se realizaron curvas de Kaplan Meier , análisis de riesgos proporcionados COX tras el pareo de la muestra por una puntuación de propensión para identificar la asociación de estos eventos con el polimorfismo a estudio. Para el estudio del impacto de este polimorfismo en la farmacocinética del MPA se determinaron las concentraciones de MPA (AUC de 12h) en 150 pacientes (mediante 13 extracciones sanguíneas)...
In renal transplantation, excess immunosuppression involves majorcomplications that compromise the patient’s morbidity and quality of life, and may evenpose a higher risk of mortality.There are studies in kidney transplanted patients that associate the polymorphism of theMRP2 (-24 CT) with higher mycophenolate exposure levels (MPA) than those patientswho do not carry polymorphism. However, these results are controversial. On the otherhand, the presence of this polymorphism has been linked to effects associated withmycophenolate toxicity, namely diarrhoea and leukopenia. To date, no studies havebeen published linking this polymorphism to other adverse effects associated withexcess immunosuppression, such as infections, CMV infection or neoplasia.The presence of these complications, force the change of immunosuppressionregime, which can imply an unpredictable rejection risk of the renal graft. In addition,recent publications raise this transporter as a proinflammatory mediator and advocatefor carcinogenicity, which could favor these same complications in the kidney transplantpatient undergoing mycophenolate treatment...
In renal transplantation, excess immunosuppression involves majorcomplications that compromise the patient’s morbidity and quality of life, and may evenpose a higher risk of mortality.There are studies in kidney transplanted patients that associate the polymorphism of theMRP2 (-24 CT) with higher mycophenolate exposure levels (MPA) than those patientswho do not carry polymorphism. However, these results are controversial. On the otherhand, the presence of this polymorphism has been linked to effects associated withmycophenolate toxicity, namely diarrhoea and leukopenia. To date, no studies havebeen published linking this polymorphism to other adverse effects associated withexcess immunosuppression, such as infections, CMV infection or neoplasia.The presence of these complications, force the change of immunosuppressionregime, which can imply an unpredictable rejection risk of the renal graft. In addition,recent publications raise this transporter as a proinflammatory mediator and advocatefor carcinogenicity, which could favor these same complications in the kidney transplantpatient undergoing mycophenolate treatment...
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 13-11-2019