Publication: Caracterización inmunológica de invididuos con exposición sexual persistente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que permanecen seronegativos
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Publication Date
2013-01-16
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
Existen individuos que a pesar de repetidas exposiciones al VIH permanecen seronegativos, sin evidencia clínica
ni virológica de infección por este virus. A estos individuos se les conoce como “expuestos al VIH que
permanecen seronegativos” (HESN; del inglés “HIV-exposed but seronegative”). Dentro de este grupo de sujetos
se han descrito trabajadoras sexuales, recién nacidos de madres infectadas, usuarios de drogas intravenosas,
trabajadores sanitarios, y parejas homosexuales o heterosexuales de individuos infectados por el VIH. Los
individuos HESN representan un modelo muy interesante para el estudio de factores del huésped potencialmente asociados con la protección frente a la infección por el VIH. En este trabajo se investigan de manera simultánea, diferentes factores inmunológicos y genéticos que podrían dar cuenta de la baja susceptibilidad a la infección por el VIH en los individuos HESN. Entre los factores inmunológicos se analizan: a) Las características cuantitativas y cualitativas de la respuesta específica frente al
VIH mediada por las células T CD4+ y CD8+, así como por las células T doble negativas (CD3+CD4-CD8-); b) El
estado de maduración y activación de las células T CD4+ y CD8+; y c) La presencia de respuesta humoral específica frente al VIH, midiendo la actividad neutralizante y la reactividad de anticuerpos frente a las glicoproteínas de la envuelta del VIH. Se analizan también factores genéticos, como la frecuencia de diversos alelos y supertipos del HLA clase I y clase II; y la distribución de genes, genotipos y haplotipos KIR. Por último, se analiza si existe asociación entre el polimorfismo rs12979860 cercano al gen de la interleuquina 28B (IL28B) y
la baja susceptibilidad a la infección por el VIH. Los resultados de este trabajo muestran que los individuos HESN son capaces de desplegar una respuesta inmunológica celular específica frente al VIH mediada por células T CD4+ y CD8+ y por células T doble negativas. Además, se observó la presencia de actividad neutralizante y de anticuerpos IgG e IgA con reactividad específica frente a la envuelta del VIH. Esto demuestra que la exposición sexual al VIH en los
individuos HESN puede inducir una respuesta inmunológica de tipo celular y humoral específica frente al virus. Estos sujetos mostraron niveles elevados de activación de las células T CD4+ y CD8+, lo cual puede ser también
una consecuencia más de la exposición al virus. Probablemente, la suma de todos estos factores inmunológicos, además de sugerir una verdadera exposición al VIH, podría estar favoreciendo la baja susceptibilidad a la infección en los sujetos HESN. En cuanto a los factores genéticos, ser portador del alelo HLA-DQB1*03:02 se asoció con un incremento en la probabilidad de presentar el estatus HESN, mientras que la presencia del alelo HLA-A*02:01 se asoció con una disminución en la probabilidad de presentar el estatus HESN. Por otro lado, no se observaron diferencias significativas en la distribución de genes y haplotipos KIR al comparar sujetos HESN y pacientes VIH+. Finalmente, el genotipo protector (CC) del polimorfismo rs2979860 cercano al gen de la IL28B fue más frecuente en los individuos HESN que en sus parejas VIH+, aunque no alcanzó significación estadística.
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Microbiología I, leída el 26-10-2012