Identificación y caracterización de un mecanismo emergente de resistencia a aminoglucósidos : las metiltransferasas del ARNr 16S

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Hidalgo del Río, Laura (2014) Identificación y caracterización de un mecanismo emergente de resistencia a aminoglucósidos : las metiltransferasas del ARNr 16S. [Thesis]

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Abstract

En la actualidad, la resistencia a antibióticos es una carrera de fondo en la que el descubrimiento de nuevas moléculas antibacterianas se ve superado por la velocidad de desarrollo de nuevos mecanismos de resistencia por parte de las bacterias. Por ello, la resistencia a antibióticos constituye un grave problema sanitario, tanto de Salud Pública como de Sanidad Animal. Los aminoglucósidos son una familia de antibióticos de gran relevancia clínica para el tratamiento de infecciones producidas por bacterias gram-positivas y gram-negativas, tanto en medicina humana como en medicina veterinaria. Su acción se basa en su unión a la subunidad ribosómica bacteriana 30S, en concreto al ARNr 16S donde se comprueba la veracidad de la traducción. La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos se debe casi siempre a la producción de enzimas capaces de modificar el antibiótico inactivándolo. En 2003, sin embargo, se descubrió un nuevo mecanismo de resistencia a aminoglucósidos en bacterias gram-negativas. Este mecanismo consiste en la adición de un grupo metilo por una enzima metiltransferasa en el ARNr 16S, lo cual bloquea la unión del aminoglucósido al ribosoma. Esta metiltransferasa guarda homología con las metiltransferasas codificadas en el cromosoma de las bacterias ambientales productoras de aminoglucósidos. Las metiltransferasas del ARNr 16S se caracterizan por conferir un elevado nivel de resistencia a prácticamente todos los aminoglucósidos disponibles en la práctica clínica. Por ello su descubrimiento fue alarmante para la Salud Pública, ante la posible pérdida de eficacia de una de las familias de antibióticos más relevantes tanto en medicina humana como medicina veterinaria. Este trabajo consta de cuatro publicaciones que contribuyen a un mayor conocimiento sobre la presencia y la diseminación de las metiltransferasas del ARNr 16S en bacterias gram-negativas de origen humano, animal y alimentario. Además, estudia los mecanismos genéticos implicados en la transferencia de estos determinantes de resistencia.
[ABSTRACT]The growing and rapid emergence and spread of bacterial resistance to antibiotics in the last decades, together with a decreasing discovery of new effective molecules to combat bacterial infections, has turned antibiotic resistance into one of the major concerns for Public Health. Aminoglycosides are broad-spectrum antibiotics widely used in human and veterinary medicine, and they remain one of the most valuable weapons against insidious infections caused by gram-negative pathogens. However, the recent emergence of the 16S rRNA methyltransferases in pathogenic bacteria poses a serious threat for the efficacy of clinically available aminoglycosides. This work contributes to a deeper knowledge of the epidemiology of the 16S rRNA methyltransferases as well as it aims to elucidate the role that animals and food play in the dissemination of this novel resistance mechanism


Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Veterinaria, Departamento de Sanidad Animal, leída el 13-01-2014

Directors:
Directors
González Zorn, Bruno
Uncontrolled Keywords:Bacteria, resistencia, aminoglucósidos, metiltransferasas del ARNr 16S, bacteria, aminoglycoside, resistance, 16S rRNA methyltransferases
Subjects:Medical sciences > Veterinary > Veterinary pharmacology
ID Code:24917
Deposited On:02 Apr 2014 11:29
Last Modified:02 Apr 2014 13:08

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