Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer

Abstract

Uno de los eventos clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la alteración del procesamiento de la proteína precursora del beta-amiloide (APP), que plantea la hipótesis de ¿la cascada amiloide¿ por la que se establece que la oligomerización y/o agregación del péptido beta-amiloide (ßA) es el evento de activación de diferentes vías de neurodegeneración como estrés oxidativo, neuroinflamación y apoptosis, conduciendo finalmente a la muerte neuronal. Sobre la base de las distintas vías de neurodegeneración provocada por el betaA, diferentes estudios han determinado que los compuestos polifenólicos podrían actuar como ligandos en diferentes dianas farmacológicas. En este sentido, resulta interesante la búsqueda de compuestos flavónicos con capacidad neuroprotectora, en particular con actividad antiamiloidogénica, con el fin de aportar compuestos multidiana potencialmente activos y eficaces en la prevención de la EA.Se han evaluado seis compuestos pertenecientes a diferentes grupos de flavonoides, flavonoles (quercetina, rutina y troxerutina), flavonas (diosmina e hidrosmina) y flavanonas (naringina), con el objetivo de estudiar su potencial capacidad antiamiloidogénica. El estudio se ha llevado a cabo en tres niveles experimentales: a) ensayos in vitro; b) línea celular transgénica de neuroblastoma APPswe y; c) ratón transgénico Tg2576 que sobreexpresa la APPswe humana.Las pruebas in vitro permitieron seleccionar quercetina y rutina como los compuestos más activos. En la línea celular, ambos flavonoides influyeron positivamente sobre el sistema antioxidante, los mecanismos antiapoptótico y antiamiloidogénico y, a nivel del proteasoma. En los ratones Tg2576 se hizo evidente un marcado estrés oxidativo, apoptótico y neuroinflamatorio, característico de la fase temprana de la EA, que fue revertido en mayor o menor grado con los tratamientos de quercetina y rutina.En conclusión, tanto rutina como quercetina podrían prevenir varias manifestaciones observadas en la EA debido a que han demostrado propiedades beneficiosas sobre múltiples dianas farmacológicas evaluadas en diferentes modelos de estudio.