Publication: Estudios sobre el mecanismo de acción de heparinas de bajo peso molecular
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2002
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
Una de las principales diferencias entre hnf y las hbpm es que las hbpm tienen todas menor actividad anti-iia que anti-xa; sin embargo, cual de estas dos actividades in vitro tiene mas importancia para su acción antitrombotica in vivo es todavía una cuestión de debate. En los últimos años, varios estudios han demostrado que la inhibición de la generación de trombina global constituye un parámetro mas útil que los ensayos convencionales anti-iia y anti-xa para predecir la eficacia de hnf, hbpm u otros polisacaridos sulfatados. Para ayudar a explicar la relación entre actividad antitrombotica y los efectos anticoagulantes de estas preparaciones, se ha estudiado la acción de una serie de hbpm comerciales sobre la generación de trombina en plasma, en presencia y ausencia de f4p o plaquetas, y la capacidad de estas preparaciones para prevenir la formación del trombo en un modelo de estasis venosa en el conejo, en comparación con su precursor hnf. Obtenida esta información, se ha analizado la correlación entre su eficacia antitrombotica in vivo, su capacidad para inhibir generación de trombina y sus actividades anti-xa y anti-iia determinadas en ensayos anticoagulantes convencionales. Los datos que se expresan en esta memoria muestran que las actividades anti-xa in vitro no son un buen pronostico de la acción antitrombotica. Por el contrario, las actividades anti-iia y la inhibición de la generación de trombina en el sistema intrínseco se correlacionan bien con los efectos antitromboticos de las hbpm. Aunque la neutralización de heparinas por f4p parecía tener una importancia fundamental respecto a la concentración de hnf y de las hbpm requeridas para inhibir generación de trombina in vitro, este efecto puede no ser relevante en la prevención de trombosis venosa donde se considera que el papel de las plaquetas no es tan importante como en la trombosis arterial. Los efectos encontrados no estan necesariamente relacionados con la situación terapéutica conocida hasta el momento, pero cualquier efecto que pueda demostrarse que no ejerce un papel relevante en los sistemas referidos es muy poco probable que sea importante, aun cuando se haya demostrado que ocurre en sistemas mas purificados. En este sentido el plasma coagulante puede considerarse como un modelo ex vivo y constituye un paso mas cercano a la realidad fisiológica que el de los sistemas in vitro, utilizando factores purificados
Description
Tesis Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Biología Animal II (Fisiología Animal), leída el 23-09-1994