Publication: Caracterización del brote de linfogranuloma venéreo en la Comunidad de Madrid e impacto global en la epidemiología molecular de "Chlamydia trachomatis"
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2016-03-07
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
Según datos de la Organización Mundial de la Salud, Chlamydia trachomatis es una de las principales causas de infecciones de transmisión sexual a nivel mundial. El linfogranuloma venéreo (LGV) es un síndrome clínico causado por los genotipos invasivos de C. trachomatis (L1-L3), considerado endémico de África, Asia y Sudamérica. En el año 2003 se describe una acumulación de casos de LGV en Holanda causados por una nueva variante, L2b, extendiéndose en los años sucesivos a casi la totalidad de países europeos y en menor medida a Estados Unidos y Australia. En el primer capítulo de esta Tesis, el objetivo fue constatar la presencia de casos de LGV en la Comunidad de Madrid y realizar la caracterización molecular y epidemiológica de los casos encontrados. La epidemiología encontrada difiere de la descrita en el resto de países, encontrando la circulación simultánea de dos variantes predominantes, L2b como en el resto de Europa y L2/L2f, característica de Sudamérica y sólo descrita de forma ocasional en Europa. Preocupantemente cada año incluido en el estudio desde 2009 a 2014 se observa un incremento contante de los porcentajes de casos de LGV entre las infecciones causadas por C. trachomatis, desde <7% hasta >19% (incluidos casos en mujeres). El seguimiento temporal del brote confirma un desplazamiento de la variante L2b por la L2/L2f, probablemente debido a la naturaleza poco o nada sintomática de esta última. En el capítulo 2 se cuantifica la prevalencia de infecciones mixtas por diferentes genotipos invasivos y no invasivos, para estimar el impacto en la epidemiología local de los casos de LGV. Se encuentran los porcentajes más elevados descritos hasta la fecha en países industrializados, entre genotipos invasivos y no invasivos (10,9%) y uno de los más altos entre genotipos no invasivos (14,6%) que se asemeja más a países en vías de desarrollo. En el contexto de este estudio se identifica una variante recombinante entre genotipo G y LGV, en muestras rectales de hombres que tienen sexo con hombres, con pocos o ningún síntoma. Este aislado fue descrito en Seattle de forma ocasional en el año 2000. En el tercer capítulo, se estudia la evolución temporal en la prevalencia de la variante recombinante encontrada, aumentando de un 27,6% en el periodo 2010-2013 a un 38,6% durante 2014-2015, y detectándose por primera vez en localización no rectal y en individuos heterosexuales. Los estudios de caracterización molecular y reconstrucciones filogenéticas realizados con esta cepa recombinante, permitieron identificar dos clados o nodos de transmisión en Madrid asociados a esta cepa y en varios clones de cada uno de esos nodos se observó un reemplazamiento del gen ompA (define genotipo) del genotipo G por ompA del genotipo J. Este evento coincidió con el cambio epidemiológico, producido a partir de 2014, en cuanto a la población afectada (individuos heterosexuales y localización no rectal), pudiendo haber contribuido este reemplazamiento a un cambio en el tropismo celular. También se discute el papel de los individuos puente entre redes sexuales en la diseminación de nuevas variantes...
NOTA 520 8 According to World Health Organization, Chlamydia trachomatis is a leading cause of sexually transmitted infections worldwide. Linfogranuloma venereum (LGV) is a clinical syndrome caused by invasive genotypes of C. trachomatis (L1-L3), considered endemic in Africa, Asia and South America. In 2003 an accumulation of cases of LGV was detected in the Netherlands caused by a new variant, L2b, ranging in subsequent years to practically all European countries and sporadic cases have been also described in USA and Australia. In the first chapter of this Thesis the objective was to verify the presence of cases of LGV in Madrid and make the molecular and epidemiological characterization of the cases found. The epidemiology found differs from that described in the other countries, characterized the simultaneous presence of two predominant variants, L2b described in Europe and L2/L2f characteristic in South America and only occasionally in Europe. Worryingly during all years of this study (2009-2014), we observed a continuous increase in the percentage of LGV cases into infections caused by C. trachomatis from <7% to >19%. The monitoring of the outbreak confirmed a displacement of the L2b variant by L2/L2f, probably due to no symptomatic nature of L2f variant. In chapter 2 the prevalence of mixed infections caused by different invasive and non-invasive genotypes was quantified, in order to estimate the impact in the local epidemiology the co-circulation of invasive and non-invasive genotypes. We found the highest percentages described previously in industrialized countries, between invasive and non-invasive genotypes (10.9%) and worryingly high between invasive genotypes (14.6%), more related to developing countries. In the frame of this study to quantify the mixed infections, a recombinant variant between G-genotype and L2-genotype was detected in rectal samples from men who have sex with men, with few or no symptoms. This isolate was described occasionally in Seattle in 2000. In the third chapter, we study the evolution in the prevalence of recombinant variant found, increasing from 27.6% in 2010-2013 to 38, 6% during 2014 to 2015, and detected for first time in extra-rectal location and heterosexual individuals. The studies of molecular characterization and phylogenetic reconstructions were done with this recombinant variant. The results allowed identifying two clades or nodes of transmission in Madrid associated to this recombinant variant. In several clones belonging to these clades a new recombination event was observed affecting to the replacement of ompA gene (defining the genotype) of the G-genotype for J-genotype. This event coincided with the epidemiological shift, produced from 2014, as to the affected population (heterosexual individuals and extra-rectal location). This replacement may have contributed to a change in cell tropism. We also have argued about the role of bridge individuals among sexual networks in the spread of new variants...
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología, leída el 03-11-2015