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Cambios con el envejecimiento en la función y estado redox de leucocitos peritoneales de ratones sometidos a un shock endotóxico: efectos de intervenciones horméticas y nutricionales

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2016-03-08
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Universidad Complutense de Madrid
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El shock endotóxico constituye, debido a su elevada tasa de mortalidad, uno de los retos más importantes para la medicina actual, especialmente la ejercida en las unidades de cuidados intensivos. Aunque muchas infecciones pueden cursar con shock séptico son los bacilos Gram-negativos los principales responsables de esta situación clínica al ser capaces de liberar ciertos lipopolisacáridos (LPS) de su membrana celular, los cuales adquieren características de endotoxinas. Su instauración y progresión involucra varios procesos integrados y antagónicos, que implican una respuesta inflamatoria exacerbada que viene acompañada por una respuesta de supresión inmunitaria que busca contrarrestar la respuesta inicial, y que son definidas como fase hiperdinámica e hipodinámica, respectivamente. Se asume que es esa respuesta inmunitaria a la infección, en la que se liberan una gran cantidad de compuestos oxidantes e inflamatorios para defenderse de lo patógenos, la que, si no está bien regulada, causa el fallo multiorgánico que lleva a la muerte del individuo. Al avanzar la edad aumenta la susceptibilidad a padecer infecciones, y parece ser menor la cantidad de agente infeccioso que se requiere para desencadenar un shock séptico letal. Este hecho podría relacionarse con los cambios que al envejecer experimenta el sistema inmunitario, la denominada inmunosenescencia, en la que tiene lugar un mayor y mal regulado estrés oxidativo e inflamatorio...
Endotoxic shock represents, due to its high mortality rate, one of the most important challenges for current medicine, primarily for the intensive care units. Although many infections can evolve to a septic shock, gram negative bacteria are the main responsible ones for this clinic situation given that they are able to liberate specific lipopolysaccharides (LPS) from their cellular membrane, acting as endotoxins. The instauration and progression of an endotoxic shock involve several integrated and antagonistic processes, which imply initially an exacerbated inflammatory response which is followed by a suppression of the immune response, which tries to counteract the initial response. These phases are known as hyperdynamic and hipodynamic phases, respectively. It is assumed that if the immune response to infection, in which high amounts of oxidants and inflammatory compounds are liberated to fight the pathogens, is not well regulated, causes the multiorganic failure responsible for the individuaĺs death. With advancing age, the susceptibility to suffer an infection increases and the levels of the infectious agent that are required to cause a lethal endotoxic shock decrease. This fact could be related to the changes that the immune system undergo when aging, a process which is known as immunosenescence and that implies a higher and worse regulated oxidative and inflammatory stress...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída el 14-01-2016
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