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Caracterización fenotípica y bases moleculares de los pacientes con eosinofilia esofágica respondedora a fármacos inhibidores de la bomba de protones

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2016-08-25
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Universidad Complutense de Madrid
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La esofagitis eosinofílica (EEo) es una enfermedad esofágica alérgica de creciente incidencia. Afecta a niños y adultos jóvenes, principalmente hombres (razón 3:1), encontrándose enfermedades atópicas subyacentes (asma y/o rinoconjuntivitis estacional, dermatitis atópica, alergia alimentaria) en el 80%-90% de los casos. Los primeros criterios diagnósticos para la EEo, publicados en el año 2007, se basaban en la conjunción de tres criterios mayores: datos clínicos (síntomas de disfunción esofágica), datos histológicos (infiltración epitelial esofágica por eosinófilos > 15 eos/cga) y ausencia de respuesta a inhibidores de la bomba de protones (IBP) o pHmetría esofágica normal. Sin embargo, la gran mayoría de los pacientes con síntomas de disfunción esofágica e inflamación esofágica eosinofílica eran diagnosticados de EEo sin confirmación de la respuesta a IBP o realización de pHmetría. Por tanto, existía un riesgo evidente de infraestimación de la respuesta a IBP en estos pacientes. Este incumplimiento de las premisas diagnósticas de consenso no sólo impedía cuantificar el porcentaje de pacientes que eran respondedores a IBP, sino que hacía que pacientes potencialmente respondedores a IBP recibieran otros tratamientos específicos para la EEo (corticoides tópicos, dietas de eliminación), los cuales, comparados con los IBP, provocan mayor cantidad de efectos adversos o podían limitar notablemente la calidad de vida de los pacientes. Inmediatamente después de la publicación de las primeras recomendaciones diagnósticas en el año 2007, se comunicaron pequeñas series retrospectivas de pacientes pediátricos con eosinofilia esofágica sintomática que alcanzaron remisión completa con IBP, tanto con pHmetría normal como patológica. Por tanto, estas series iniciales comenzaron cuestionar el papel diagnóstico de la pHmetría y su capacidad para predecir la respuesta a IBP...
Eosinophilic esophagitis (EoE) is an emerging chronic immune/antigenmediated esophageal disease, affecting children and young adults, predominantly with male gender (ratio 3:1) and atopic comorbidities (allergic rhinitis or rhinoconjunctivitism asthma, food allergy, atopic dermatitis) in 80%-90% of patients. The first consensus guidelines report on EoE was published in 2007. Diagnostic criteria proposed for EoE included 1) symptoms of esophageal dysfunction, mainly dysphagia/food impaction, 2) esophageal eosinophilic infiltration (> 15 eos/HPF) and 3) either absence of response to proton pump inhibitor (PPI) therapy or demonstration of normal esophageal acid exposure on pH monitoring. Nevertheless, the majority of patients were given a diagnosis of EoE according to their clinico-pathological profile, but without a PPI trial or a pH monitoring. Therefore, responsiveness to PPI therapy was clearly underestimated. Unfulfilment of consensus diagnostic criteria did not only hamper to estimate the rate of patients responsive to PPIs, but also led to potential responders to PPIs undertaking treatments (e.g., elimination diets, topical steroids) with a worse safety profile and higher impact on the quality of life, as compared to PPI therapy. Soon after launching 2007 EoE guidelines, small retrospective series or case reports in children and adults highlighted the existence of symptomatic patients who met clinical, endoscopic and histological criteria for EoE with complete clinicopathologic remission on PPI therapy, either with a normal or pathological pH monitoring. These studies laid the foundation stone for questioning the validity of the first consensus guidelines on EoE, specifically pH monitoring as a diagnostic tool that could accurately predict response to PPI therapy...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, leída el 25/11/2015
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