Publication: Alteración del gen supresor "p16" en el carcinoma renal
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2004
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
El carcinoma renal constituye cerca del 3% de todos los cánceres humanos. El cáncer es el resultado de una acumulación de alteraciones genéticas que afectan a diversos genes. Una de estas alteraciones es la pérdida de material genético en el brazo corto del cromosoma 9 (9p21). Se ha demostrado que esta región contiene un gen Supresor de tumores llamado p16 que codifica la proteína p16. En este trabajo se ha estudiado una serie de 48 pacientes diagnosticados de carcinoma renal en los que se analizó la LOH en 9p21, el estado de metilación del promotor del gen p16 y la expresión de la proteína p16. Las alteraciones genéticas del gen supresor p16 son un hecho frecuente en nuestra serie de pacientes: el 50% no expresa la proteína p16. El 51% presenta al menos una de las alteraciones genéticas estudiadas. La LOH en 9p21 (25%) y la metilación del promotor del gen p16 (23%) son hechos frecuentes. La LOH y la metilación tienen tendencias a relacionarse con los estadios precoces y grados diferenciados y, la ausencia de expresión de la proteína p16 tiende a ser un evento tardío. Los pacientes que presentan al menos una de las alteraciones tienen un riesgo relativo de recidivar 1,45 veces superior a los que no tienen ninguna alteración y los pacientes que no expresan p16 tienen un riesgo de recidivar de 2,04 veces más que los que expresan proteína, aunque estas diferencias no son estadísticamente significativas. La metilación puede ser un factor pronóstico en los pacientes mayores de 60 años. Únicamente el grado de diferenciación presentó significado pronóstico independiente en la SLE. Eliminando el efecto que el grado de diferenciación ejerce en el riesgo de recidivar, los pacientes con tumores metilados tienen un riesgo de recidivar 16,24 veces más respecto a los que no metilan
Description
Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 21-06-2002