Publication: Estudio de la acción combinada de antibióticos [beta]-lactámicos y sistema inmunológico en el tratamiento de la sepsis neumocócica en un modelo experimental murino
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2004
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
En la presente Tesis Doctoral se ha desarrollado un estudio de tipo dosis-respuesta para investigar los efectos in vivo tras la presencia de anticuerpos específicos en la eficacia de los antibióticos beta-lactámicos para el tratamiento de la sepsis causada por Streptococcus pneumoniae (aislado de serotipo 6B no susceptible a beta-lactámicos) utilizando un modelo murino con ratones BALB/c. El suero hiperinmune se obtuvo de ratones inmunizados con la cepa inactivada por calor. La tasa de mortalidad fue del 100% en los animales no tratados en ausencia de anticuerpos específicos. Una única inyección de la dilución 1/2 ó 1/4 de suero hiperinmune produjo unas tasas de supervivencia del 60% y 40% respectivamente. En ausencia de anticuerpos específicos, las mínimas dosis efectivas de amoxicilina y cefotaxima que permitieron tasas de supervivencia del 100% y del 80% fueron 25 y 50 mg/Kg de peso corporal (tres veces al día hasta un total de seis dosis), respectivamente. Esas dosis produjeron tiempos en los que los niveles en suero permanecieron por encima de la CMI (AT>CMI) de aproximadamente el 30% del intervalo de dosificación. Cuando los anticuerpos estuvieron presentes (mediante administración de una dosis de suero hiperinmune diluida al 1/2 ó 1/4), las mínimas dosis efectivas de los antibióticos fueron 3,12 mg/Kg y 6,25 mg/Kg (aproximadamente 8 veces menos), siendo el AT>CMI aproximadamente del 3% y 5% del intervalo de dosificación para amoxicilina y cefotaxima, respectivamente. Este efecto farmacodinámico combinado "in vivo" ofrece posibilidades que pueden ser utilizadas para combatir la resistencia a penicilina. Por otra parte, hemos investigado la relación entre mortalidad y el perfil bacteriémico producido por la cepa anterior encontrando una relación estadísticamente significativa (P=0,012) entre la máxima ufc/ml en sangre y la mortalidad. Un máximo Log ufc/ml de 6,5 se asoció con un 84% de probabilidad de muerte. Los dos antibióticos beta-lactámicos redujeron las tasas de mortalidad mediante reducción del recuento de colonias en el perfil bacteriémico. También hemos investigado la relación entre mortalidad y el perfil bacteriémico cuando los animales recibieron protección mediante suero hiperinmune específico. El suero hiperinmune redujo la mortalidad en una tendencia dosis-dependiente. Los perfiles bacteriémicos con unos recuentos máximos de colonias en sangre > 5 x 10(7) ufc/ml durante el periódo de seguimiento se relacionaron con > 65% de probabilidad de muerte, independientemente de la dilución de suero administrada. En conclusión, en este estudio, la protección con el suero hiperinmune específico provocó un cambio en el perfil bacteriémico, esta variación implicó una reducción en la mortalidad sobre el tiempo y por tanto disminuyó la virulencia bacteriana.
Description
Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología, leída el 18-11-2002