Publication: Derivados del pirrol como agentes antituberculosos
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2015-06
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La tuberculosis, enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis, es una de las principales causas de muerte en el mundo, con unas cifras alarmantes. La coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la capacidad de latencia de la micobacteria son algunos de los factores que contribuyen a su difusión. Además, en los últimos años están apareciendo cepas resistentes a los fármacos tradicionales empleados en su tratamiento, como la isoniazida o la rifampicina, debido a los largos períodos de tratamiento necesarios, que, a su vez, ocasionan un incumplimiento del tratamiento por los pacientes. Esta situación hace necesaria la búsqueda de nuevos compuestos antituberculosos activos frente a las cepas resistentes a los agentes convencionales y que actúen mediante un mecanismo de acción novedoso. Como resultado del esfuerzo por el desarrollo de nuevos fármacos, han surgido compuestos de estructuras novedosas con actividad antituberculosa que se encuentran en distintas etapas de investigación. Entre ellos destaca una serie de derivados del núcleo de pirrol que han mostrado actividad antituberculosa en diferentes estudios. En concreto, el compuesto BM-212 ha sido identificado como cabeza de serie por presentar unos valores de actividad muy prometedores. Su diana terapéutica es una proteína de transporte específica de la membrana micobacteriana, la proteína MmpL3. Por otro lado, como trabajo experimental, dado el indiscutible protagonismo de la isoniazida en la terapia antituberculosa, se han sintetizado dos moléculas que presentan en la misma estructura el pirrol y la isoniazida, persiguiendo la obtención de un ligando multidiana. La estrategia sintética que se ha seguido para obtener ambas estructuras ha consistido en la reproducción de un protocolo multicomponente aplicado a la síntesis de Hatzsch de pirroles, seguido de la incorporación del fragmento de isoniazida al anillo de pirrol.