Publication: Biotransformaciones para la obtención de compuestos con actividad anticancerígena
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2015-06
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El cáncer, junto a las enfermedades cardiovasculares, es la principal causa de muerte en los países desarrollados y un problema de salud cada vez más frecuente en los países en vías de desarrollo. Esta situación es consecuencia del aumento progresivo de la esperanza de vida, la disminución de la incidencia de enfermedades infecciosas y la asimilación de hábitos de vida poco saludable. Por otro lado, el cambio climático y la destrucción de los ecosistemas son un problema mundial relacionado con las actividades laborales del ser humano. Por ello y con el fin de disminuir el impacto medioambiental producido por las industrias químicas surgió el término de “Química verde” y sus 12 principios. Así las biotransformaciones aparecen como una herramienta que aporta la biotecnología a la industria farmacéutica para cumplir los principios de la química verde, ya que estos procesos producen menos residuos, consumen menos energía y utilizan menos disolventes orgánicos, conduciendo de esta forma a procesos mucho más sostenibles. Por ello este trabajo busca proponer alternativas biocatalíticas para la síntesis de compuestos derivados de la L-tirosina los cuales son punto de partida de la síntesis de diversos compuestos con actividad antitumoral. Para ello se analizan diversos trabajos publicados con el fin de sintetizar derivados de la tirosina mediante biotransformaciones y se proponen alternativas para optimizarlos. En primer lugar se analiza el empleo de la Tirosina Fenol-Liasa de Citrobacter freundii, la cual debido a su promiscuidad catalítica puede ser empleada para sintetizar derivados de Ltirosina cuando en la naturaleza se media su hidrólisis. Posteriormente se procede estudiar una resolución cinético-dinámica de derivados de Ltirosina empleando la VHb-DAAO, la cual es una oxidasa selectiva de D-aminoácidos conjugada con una hemoglobina bacteriana que aumenta su estabilidad, y una transaminasa de aminoácidos aromáticos con la finalidad de obtener derivados de la L-tirosina con un exceso enantiomérico elevado. Otro proceso biocatalítico que se propone es recurrir a la Tirosina Amonio-Liasa de Rhodotorula glutinis, la cual a pesar de tener un mecanismo de acción muy diferente a la Tirosina Fenol-Liasa, también posee promiscuidad de acción, situación que podemos - 3 - aprovechar para sintetizar derivados de L-tirosina partiendo de derivados del ácido paracumarico. Finalmente se propone el estudio de la Fenilalanina hidroxilasa para diseñar biotransformaciones que tengan como objetivo transformar derivados de la fenilalanina (más fáciles de obtener) en derivados de la L-tirosina y se hace una lista de otros candidatos aptos para llevar a cabo biotransformaciones con este objetivo, entre los que se destaca la Catecol O-metiltransferasa SafC, con la finalidad de estimular el interés por la aplicación de este campo en las síntesis farmacéuticas.