Publication: Evidencia de altos niveles de IgA polimérica en el suero de pacientes con GN mensaginal con depósitos de IgA (Enfermedad de Berger)
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2015
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
Se ha evidenciado la presencia de una mayor cantidad de IgA polimérica en el suero de pacientes con glomerulonefritis (GN) mesangial IgA (enfermedad de Berger). La enfermedad de Berger constituye una de las nefropatías más frecuentes en nuestro medio. La fotogenia de esta nefritis es oscura. Inicialmente se la considera una GN por inmunocomplejos, debido al aspecto granular de los depósitos de IgA en el mesangio. La detección de inmunocomplejos por distintas técnicas es positiva en pocos casos, y la frecuencia de pacientes en los que se detectan es baja también. Algunas características de esta GN como son: la presencia de altos niveles de IgA sérica en un porcentaje importante de estos pacientes, la presencia de IgA a nivel del mesangio glomerular, como la inmunoglobina única o dominante depositada en muchos casos, y la recidiva de la nefropatía después del transplante renal hicieron centrar nuestro interés en un estudio más a fondo de algunas características bioquímicas de esta inmunoglobulina. Sueros de enfermos con GN mesangial IgA se pasaron a través de una columna de Sephadex G-200 superfino, observándose la aparición de IgA en el primer pico de la cromatografía. Para caracterizar mejor esta inmunoglobulina se ha realizado un estudio cualitativo de la IgA sérica en estos pacientes mediante ultracentrifugación en gradiente de sacarosa a pH 7.4 y 2.8. La cuantificación de la IgA, presente en cada fracción, se realizó por un radioinmunoensayo de doble anticuerpo. Hemos observado un aumento significativo de los porcentajes de IgA sérica en pacientes con GN mesangial IgA entre (9-21) S a pH 7.4. Este aumento se mantiene tras la centrifugación a pH 2.8, salvo una disminución entre (17.21) S. Se ha realizado aislamiento de la IgA sérica de estos pacientes mediante electroforesis en almidón. La IgA anódica tiene un peso molecular superior al del monómero. Esta IgA de alto peso molecular es sensible a tratamiento reductor, produciéndose fragmentos de peso molecular menor mediante reducción con dietiotreitol y alquilación con iodoacetamida. El mantenimiento de los porcentajes después de ultracentrifugación a pH ácido, y la sensibilidad a tratamiento reductor son compatibles con una estructura covalente para estas formas de IgA de alto peso molecular. La presencia de verdaderos polímeros de IgA fue confirmada por dos criterios adicionales establecidos por algunos autores: 1) Presencia de cadena J. 2) Afinidad por el componente secretorio obtenido mediante cromatografía de afinidad, a partir de un calostro humano. En un grupo de estos pacientes se está realizando un tratamiento con difenilhidantoina (droga que disminuye selectivamente la IgA). Con este medicamento se ha observado en algunos pacientes la normalización de los porcentajes de IgA sérica con distintos coeficientes de sedimentación. Recientemente ha sido rebiopsiado uno de estos pacientes, observando una desaparición de la IgA depositada en el mesangio. La anomalía descrita en estos pacientes, y los resultados del tratamiento con difenilhidantoina abren nuevas perspectivas terapéuticas en el tratamiento de esta nefritis.
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 11-06-1979.