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Modulación de transcriptoma inmune de trucha por la proteína no viriónica (NV) del Virus de la Hemorragia Septicémica Viral (VHSV): nuevos hallazgos que correlacionan la secuencia de NV con su función

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2019-04-29
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Universidad Complutense de Madrid
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El género Novirhabdovirus pertenece a familia Rhabdoviridae, y está formado por cuatro especies (VHSV, IHNV, HIRRV y SHRV) que infectan exclusivamente peces y se caracterizan por la presencia de un gen adicional, que codifica para una proteína no viriónica (NV) que da nombre al género. El virus de la septicemia hemorrágica viral (VHSV) tiene gran importancia para la acuicultura mundial debido al amplio y creciente rango de hospedadores que infecta, siendo la trucha arcoíris uno de los principales hospedadores del continente europeo, pero también porque su presencia es considerada de declaración obligatoria para la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE).El gen NV no tiene similitud con ningún otro conocido hasta el momento y las proteínas NV presentan una alta homología dentro de una misma especie pero muy reducida entre especies diferentes. A pesar de ello, las proteínas NV de IHNV y de VHSV comparten una función similar, siendo ambas prescindibles pero necesarias para una eficiente replicación viral in vitro y esenciales para la patogenicidad in vivo de los novirhabdovirus. El efecto de ambas proteínas NV se ha relacionado in vitro e in vivo con una menor respuesta antiviral celular. Sin embargo, hasta ahora no se conocían en detalle los genes y mecanismos de respuesta inmune modulados por la NV, y tampoco la implicación de la estructura en su función. En base a lo expuesto, esta tesis planteó como principales objetivos: 1) caracterizar por primera vez el transcriptoma inmune de trucha inducido por la NV recombinante de VHSV, sin la interferencia de otras proteínas del virus, y 2) delimitar las regiones implicadas en la función, y explicar la aportación que tienen algunos aminoácidos de estas regiones en la misma...
Novirhabdovirus genus belongs to the family Rhabdoviridae, and it consists of four species (VHSV, IHNV, HIRR and SHRV) that exclusively infect fish and are characterized by the presence of an additional gene encoding a non-virion (NV) protein that gives name to the genus. Viral haemorrhagic septicaemia virus (VHSV) is of great importance for global aquaculture due to the wide and growing range of hosts it infects, being rainbow trout one of the main hosts of the European continent, but also because its presence is considered of mandatory notification to the World Organization for Animal Health (OIE).The NV gene has no similarity to any other known gene so far and NV proteins show high homology intra-species but very low inter-species. In spite of this, NV proteins of IHNV and VHSV share a similar function; they both are dispensable but necessary for an efficient viral replication in vitro and essential for in vivo pathogenicity of the novirhabdoviruses. The effect of both NV proteins has been linked in vitro and in vivo with a lower cell antiviral response. However, genes and immune response mechanisms modulated by NV were not known in detail until now, nor was the relationship between the structure and function. On the basis of the above, this thesis proposed as main objectives: 1) to characterize for the first time the immune-related transcriptome of trout induced by recombinant NV of VHSV, without the interference of other viral proteins, and 2) to define the regions involved in the function, and to explain the contribution of some amino acids from these regions to the function...
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Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Veterinaria, Departamento de Sanidad Animal, leída el 17-12-2018
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