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Relaciones estructura-función de la proteína del surfactante pulmonar SP-B: participación en complejos proteicos y en la homeostasis alveolar

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2019-05-22
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Universidad Complutense de Madrid
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El sistema respiratorio es imprescindible para la obtención del oxígeno necesario para los procesos metabólicos. El intercambio gaseoso tiene lugar a través de la barrera alveolo-capilar, donde el oxígeno y el dióxido de carbono difunden entre el espacio aéreo en los alveolos y los eritrocitos en el torrente sanguíneo. El epitelio respiratorio representa la superficie más extensa del organismo expuesta a la atmósfera y se compone de dos tipos celulares, las células alveolares tipo I (ATI) y las células alveolares tipo II (ATII). Las células ATI constituyen la mayor superficie epitelial destinada a intercambio gaseoso en los alveolos, mientras que la principal función de las células ATII es la síntesis y el ensamblaje de los componentes del surfactante pulmonar en forma de ensamblados de membranas altamente empaquetadas en el interior de organelas ácidas, denominadas cuerpos lamelares. El principal estímulo fisiológico para la secreción de surfactante es el estiramiento del epitelio alveolar durante la inspiración, el cual provoca un incremento en la concentración de calcio citoplasmático que, a su vez, desencadena la fusión de los cuerpos lamelares con la membrana plasmática de las células ATII y finalmente, la liberación de surfactante al espacio alveolar. Una vez secretado, el surfactante pulmonar se adsorbe y se extiende a lo largo de la interfase aire-líquido alveolar, donde el surfactante estabiliza la superficie respiratoria durante los sucesivos ciclos de inspiración-espiración al reducir la tensión superficial. Además de esta función principal, el surfactante pulmonar también participa en la defensa pulmonar contra infecciones provocadas por virus, bacterias y hongos, ejerciendo actividades microbicidas directas u opsonizando patógenos y modulando las respuestas celulares inflamatorias...
The respiratory system is necessary to obtain the oxygen required for metabolic processes. Gas exchange takes place through the alveolar-capillary barrier, where oxygen and carbon dioxide diffuse between air space in alveoli and erythrocytes in the bloodstream. The respiratory epithelium represents the largest surface in the organism exposed to the atmosphere and comprises two cell types, alveolar type I (ATI) and alveolar type II (ATII) cells. ATI cells constitute the major gas exchange surface in the alveoli, whereas the main function of ATII cells is the synthesis and assembly of the components of pulmonary surfactant in the form of tightly packed membrane arrays inside acidic organelles, called lamellar bodies. The primary physiological stimulus for surfactant secretion is the mechanical stretching of alveolar epithelium during inspiration, which leads to a rise in the cytoplasmic calcium concentration that triggers the fusion of lamellar bodies with the plasma membrane of ATII cells and finally, surfactant release. Once secreted, pulmonary surfactant is adsorbed and spread along the alveolar air-liquid interface, where surfactant stabilizes the respiratory surface during successive inspiration-exhalation cycles by reducing the surface tension. Besides this main role, pulmonary surfactant also participates in lung defense against infection caused by virus, bacteria and fungi, exerting direct microbicidal activities or opsonization of pathogens and modulating the inflammatory cellular responses...
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Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 29/11/2018
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