Transglutaminase 2 Conformation as a New Target to Treat Vascular Dysfunction in Aging and Diabetes

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Pinilla Pérez, Estéfano (2021) Transglutaminase 2 Conformation as a New Target to Treat Vascular Dysfunction in Aging and Diabetes. [Thesis]

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Abstract

Endothelial dysfunction is an independent risk factor for cardiovascular complications associated with aging and diabetes. Transglutaminase 2 (TG2) is a ubiquitously expressed enzyme with calcium-dependent transamidase activity; it is overactive in aging and diabetes and has been linked with fibrotic processes in the cardiovascular and renal systems (e.g. stiffening, calcification) as well as with endothelial dysfunction in diabetes and inward remodeling in hypertension. These effects have been ascribed to the open TG2 conformation. On the other hand, the closed conformation of TG2 has GTP-binding activity, acting as a G protein in transmembrane signaling, opening potassium channels in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and participating in cell survival. This led to the hypothesis that induction of the closed conformation by pharmacological means would present blood-pressure lowering effects and prevent endothelial dysfunction...

Resumen (otros idiomas)

La disfunción endotelial es un factor de riesgo independiente para las complicaciones cardiovasculares asociadas con el envejecimiento y la diabetes. La transglutaminasa 2 (TG2) es una enzima expresada virtualmente en todos los tejidos y que presenta actividad transamidasa dependiente de calcio; esta actividad está incrementada en el envejecimiento y la diabetes, habiendo sido relacionada con procesos fibróticos en los sistemas cardiovascular y renal (p. ej. rigidez, calcificación, etc), así como con disfunción endotelial en diabetes y remodelado vascular interno en hipertensión. Todos estos efectos han sido atribuidos a la conformación abierta de laTG2. Por otro lado, en su conformación cerrada, la TG2 puede unirse con GTP, actuando como proteína G en la señalización transmembrana, abriendo canales de potasio en células musculares lisas vasculares (VSMCs) y promocionando la supervivencia celular. Lo anteriormente expuesto condujo a la hipótesis de que la estabilización de la conformación cerrada por medios farmacológicos podría reducir la presión sanguínea y prevenir la disfunción endotelial...

Item Type:Thesis
Additional Information:

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, leída el 16/09/2020. Tesis formato europeo (compendio de artículos)

Directors:
Directors
Rivera de los Arcos, Luis
Simonsen, Ulf
Uncontrolled Keywords:Transglutaminasa, envejecimiento, diabetes
Palabras clave (otros idiomas):Transglutaminase, aging, diabetes
Subjects:Medical sciences > Pharmacy
ID Code:66553
Deposited On:30 Jun 2021 13:42
Last Modified:06 Jul 2021 09:02

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