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Role of C-JUN terminal kinases (JNK1/2) in the development of cancer of the biliary tract

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2021-07-14
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Universidad Complutense de Madrid
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Cholangiocarcinoma (CCA) is an aggressive malignant bile duct cancer, and the second most common primary liver tumor In Europe, around 13,000 new CCA cases were diagnosed per year. However, the pathogenesis of CCA remains elusive and lack of diagnostic as well as treatment tools impede a better outcome for patients. In the present study, we use a new animal model of CCA, to understand the molecular mechanism. In the present work, we hypothesize that the synergistic dysfunction of Jnk1 and Jnk2 in hepatocytes drives the development of cholangiocarcinogenesis. Mice with specific deletion of Jnk1/2 in hepatocytes (JnkΔhepa) and floxed (Jnkf/f) control mice were sacrificed at different time points during liver disease progression. Likewise, different toxicity treatments (i.e., TAA, DEN/TAA and DEN/CCl4) and experimental models were used...
El colangiocarcinoma (CCA) es un cáncer de las vías biliares maligno agresivo, y que constituye el segundo tumor primario de hígado más común. En Europa, se diagnostican alrededor de 13.000 nuevos casos de CCA por año. Sin embargo, la patogenia de CCA sigue siendo difícil de entender y la falta de herramientas de diagnóstico y tratamiento impiden un mejor resultado para los pacientes. En el presente estudio, utilizamos un nuevo modelo animales de CCA, para entender el mecanismo molecular. En el presente trabajo, planteamos la hipótesis de que la disfunción sinérgica de Jnk1 y Jnk2 en los hepatocitos impulsa el desarrollo de la colangiocarcinogénesis. Ratones con deleción específica de Jnk1/2 en hepatocitos JnkΔhepa y ratones floxeados control (Jnkf/f) fueron sacrificaron en diferentes puntos de tiempo durante la progresión de la enfermedad hepática. Así mismo, diferentes modelos experimentales tóxicos (TAA,DE/TAA, DEN/CCl4) fueron utilizados...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL, leída el 04/02/2021
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