Publication: Human CD247 deficiency (Deficiencia humana de CD247)
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Publication Date
2021-08-18
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Universidad Complutense de Madrid
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Abstract
The T-cell receptor (TCR) is the antigen receptor of T lymphocytes. In humans it is composed of one variable heterodimer (TCRαβ or γδ), two invariant heterodimers (CD3εγ and CD3εδ) and one invariant homodimer (CD247, also called ζζ). It has a crucial role during T-cell selection and activation, so that mutations in the genes codifying for TCR chains cause immunodeficiency disease (TCRID) of varying severity depending on the affected protein. TCRID cases are extremely rare but valuable models to understand human TCR biology, considering that mouse models or human genetically modified tumoral celllines do not fully recapitulate the behaviour of the human TCR. Our objectives were a) to characterize the T-cell phenotype of a new CD247-deficient patient and establish the pathognomonic features of the disease, and b) to study how homozygous or heterozygous mutations in CD247 affected the assembly and trafficking of the TCR from the endoplasmic reticulum (ER) to the T-cell surface as well as its recycling and degradation...
El T-cell receptor (TCR) es el receptor de antígenos de los linfocitos T. En humanos está compuesto por un heterodímero de cadenas variables (αβ or γδ), dos heterodímeros invariantes (CD3εγ y CD3εδ)y un homodímero invariante (CD247, también llamado ζζ). El TCR desempeña un papel esencial en los linfocitos T durante su selección tímica y activación, por lo que mutaciones en los genes que codifican las cadenas del TCR se asocian a un tipo de inmunodeficiencia (IDTCR), que varía en gravedad dependiendo de la cadena afectada. Los casos de IDTCR son extremadamente raros pero son valiosos modelos para comprender la biología del TCR humano, ya que los modelos múridos o líneas tumorales humanas genéticamente modificadas no lo recapitulan fielmente. Nuestros objetivos fueron a) caracterizar el fenotipo de los linfocitos T en un nuevo caso de deficiencia de CD247 y establecer las características patognomónicas de la enfermedad, y b) estudiar cómo las mutaciones en homocigosis o heterocigosis en CD247 pueden afectar al ensamblaje y tráfico del TCR desde el retículo endoplásmico (RE) hasta la superficie celular, así como su reciclaje y degradación...
El T-cell receptor (TCR) es el receptor de antígenos de los linfocitos T. En humanos está compuesto por un heterodímero de cadenas variables (αβ or γδ), dos heterodímeros invariantes (CD3εγ y CD3εδ)y un homodímero invariante (CD247, también llamado ζζ). El TCR desempeña un papel esencial en los linfocitos T durante su selección tímica y activación, por lo que mutaciones en los genes que codifican las cadenas del TCR se asocian a un tipo de inmunodeficiencia (IDTCR), que varía en gravedad dependiendo de la cadena afectada. Los casos de IDTCR son extremadamente raros pero son valiosos modelos para comprender la biología del TCR humano, ya que los modelos múridos o líneas tumorales humanas genéticamente modificadas no lo recapitulan fielmente. Nuestros objetivos fueron a) caracterizar el fenotipo de los linfocitos T en un nuevo caso de deficiencia de CD247 y establecer las características patognomónicas de la enfermedad, y b) estudiar cómo las mutaciones en homocigosis o heterocigosis en CD247 pueden afectar al ensamblaje y tráfico del TCR desde el retículo endoplásmico (RE) hasta la superficie celular, así como su reciclaje y degradación...
Description
Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 14-12-2020