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Análisis del impacto de los niveles de fármacos inmunosupresores sobre los parámetros inmunológicos y bioquímicos y su asociación con infección y rechazo en trasplante cardiaco

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2018-11-21
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Universidad Complutense de Madrid
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Las infecciones y el rechazo son las complicaciones más frecuentes después de un trasplante cardiaco. En el periodo post-trasplante es necesario mantener un elevado nivel de inmunosupresión para evitar eventos de rechazo, minimizando el riesgo del desarrollo de infección. La escasez de trabajos que estudien el impacto de la inmunosupresión sobre los biomarcadores de inmunocompetencia y que valoren sus consecuencias en la evolución clínica del trasplante, justifica la necesidad de ampliar el conocimiento de las variaciones de componentes de la respuesta inmune y el impacto negativo que ejerce sobre ellos la inmunosupresión. Hipótesis: Las hipótesis de este estudio es la existencia de una correlación entre los niveles de fármacos inmunosupresores en sangre y los valores de distintos parámetros bioquímicos, inmunológicos y celulares que evalúan el estado de inmunocompetencia del trasplantado cardiaco, y como la alteración de estos parámetros se asocia con el desarrollo de infección o de rechazo. Objetivos: Nuestro objetivo es describir la cinética y variabilidad de los niveles de fármacos inmunosupresores y parámetros inmunológicos y bioquímicos, determinar la existencia de correlación entre los fármacos con los niveles de los distintos parámetros que evalúan la respuesta celular y humoral del paciente trasplantado desde el inicio del trasplante hasta el año después del trasplante cardiaco. Además, se evalúa la asociación existente entre los niveles de fármacos y otros parámetros bioquímicos e inmunológicos con el desarrollo de infecciones y rechazo del injerto. Se evalúan biomarcadores y escalas (Scores) mediante el análisis estadístico de las variables bioquímicas e inmunológicas más relevantes para la identificación de los pacientes con un mayor riesgo de sufrir las complicaciones clínicas del trasplante antes mencionadas...
Infections and rejection are the most common adverse outcomes following a heart transplant. A high level of immunosuppression is necessary in the period after transplant in order to avoid rejection events while keeping infections as low as possible. The scarcity of studies about the impact of immunosupression on imunocompetence biomarkers that simultaneously assess the consequences on the clinical evolution of the transplant, justifies the need to expand the knowledge of the different components of the immune response, their variations and the negative impact that immunosuppression exerts on them. Hypothesis: We hypothesize the existence of a correlation between blood levels of immunosuppressive drugs and the values of the different biochemical, immune, and cellular parameters that evaluate the immunocompetence state of the patient undergoing a heart transplant, and likewise how changes in these parameters are associated with infections and rejection development. Objective: Our objective is to describe the kinetics and variability of the immunosuppressive drugs and immune and biochemical parameters, determine the existence of correlation between these drugs and the different parameters that assess the transplanted patient's cellular and humoral response up to one year after transplantation. We also evaluate the association of drugs' levels and other biochemical and immune parameters with the development of infections and rejection. The Biomarkers and Clinical Scores are evaluated by means of statistical analysis of the most relevant biochemical and immune variables for the identification of the patients at greatest risk of the above mentioned clinical transplant complications...
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Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 30/10/2017
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