Publication: Estudio psicofarmacológico de la modulación del sistema cannabinoide y su implicación neurocomportamental en la adicción a cocaína
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2009-03-17
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
La dependencia a cocaína continua siendo un serio problema de salud a nivel mundial caracterizado por el uso persistente y compulsivo y la conducta de búsqueda de cocaína, la cual está asociada a una elevada tasa de recaída incluso después de largos períodos de abstinencia. Desafortunadamente, a pesar de los intensos esfuerzos realizados en investigación pre-clínica, no existe actualmente un tratamiento eficaz para este complejo de trastorno neuropsiquiátrico. Los condicionamientos yu aprendizaje asociativo, los estados emocionales negativos y los procesos de control inhibitorio e impulsivo constituyen importantes factores que subyacen a la búsqueda de drogas de abuso. En esta tesis se ha estudiado el papel que el sistema cannabinoide pudiera ejercer sobre estos procesos cognitivos en sus implicaciones sobre la adicción a cocaína en modelos animales de experimentación. Los resultados ponen de manifiesto, en primer lugar, la modulación ejercida por el sistema cannabinoide sobre la conducta de búsqueda de cocaína, tanto en tests de extinción como de recaída a estímulos condicionados previamente asociados a la autoadministración intravenosa de cocaína, y su estrecha relación con los cambios inducidos en los niveles de ansiedad evaluados en el test del laberinto en cruz elevado. Por otro lado, tras la administración de diferentes compuestos cannabinoides se observa una modulación diferencial sobre medidas independientes de impulsividad tales como control inhibitorio, elección impulsiva e inhibición comportamental. Los hallazgos presentados sugieren que el sistema cannabinoide ejerce una influencia importante sobre la conducta de búsqueda de cocaína y comportamientos impulsivos, y que su bloqueo podría ser una herramienta terapéutica prometedora en el tratamiento de la adicción a cocaína, si bien, serán necesarios más estudios para tener un nivel de conocimiento más profundo y preciso de los mecanismos neuronales subyacentes.
Cocaine dependence continues to be a serious public health problem worldwide. It is characterized by the compulsive and persistent use and seeking of cocaine, which ies often followed by a high relapse rate even after long periods of abstinence. Unfortunately, and in spite of the intense research efforts in basic and clinical science, there are no proven pharmacotherapies for this complex neuropsychiatric disorder at present. Conditioning and associative learning, negative emotional states and inhibitory control and impulsivity are considered as important factors that underlie durg-seeking behavior. The work in this thesis has been focused on the role tha the cannabinoid system may play in these cognitive processes and their interactions with cocaine addiction in experimental animal models. The results obtained in this study show that, on the one hand, the cannabinoid system is able to modulate cocaine-seeking behavior in extinction and cue-induced reinstatement tests in association with the changes observed in anxiety-like behavior as measured on the elevated plus maze. On the other hand, the administration of various cannabinoid compounds differently modulates several independent measures of the multidimensional construct known as impulsivity, such as inhibitory control, impulsive choice and response inhibition. Taken all together, these findings suggest an important role of the cannabinoid system in neuro-cognitive processes underlying cocaine-seeking behavior and impulsive-like behavior, and that its blocking may be a potential therapeutic tool for treating human cocaine abuse. However, more studies are needed to further elucidate which neuromechanisms are involved.
Description
Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Psicología, Departamento de Psicobiología, leída el 04-04-2008