Publication: Efecto protector del factor de crecimiento para fibroblastos en un modelo de isquemia miocárdica en la rata
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2004
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Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
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Abstract
Diferentes estudios experimentales demuestran que el factor de crecimiento para fibroblastos (FGF) tiene un efecto protector en el daño producido por la isquemia y la reperfusión en el miocardio. En este trabajo se estudia el efecto protector del FGF ácido (FGFa) en un modelo experimental de isquemia miocardica en ratas, produciendo una oclusión de la arteria coronaria izquierda durante 20 minutos, seguida de reperfusión de 24 horas. El tratamiento consiste en la administración intravenos de 2,6 ug de FGFa o vehículo al inicio de la reperfusión. En estudios histológicos, de medición de la actividad de la enzimacreatina quinasa (CK), de medición de la actividad de la enzima creatina quinasa (CK), de medición de la actividad de la enzima mieloperoxidasa (MPO), de determinación de apoptosis y de determinación de la fuerza de contracción, se observa una mejora significativa en el miocardio de los animales tratados con FGFa. Para conocer el mecanismo de accion del FGF en el tejido, medimos la cantidad de GMPc como segundo mensajero de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS), y observamos un aumento significativo en los animales tratados con FGFa. Ademas hicimos un pretratamiento a algunos animales con dexametasona(3 mg/kg, intraperitoneal, antes de la isquemia), inhibidor de la enzima oxido nitrico sintasa inducible (iNOS), y observamos que no existe aumento de GMPc en el miocardio de estos animales. Por otra parte, en la detección inmunohistoquímica de la enzima iNOS, y observamos un aumento de la inmuno-reactividad de esta enzima en el área de riesgo de miocardio de los animales tratados con FGFa, mientras que este aumento no existía de los anmales pretratados con dexametasonoa y tratados con FGFa. Estos datos sugieren que el FGF tienen un efecto protector en miocardio isquemico y reperfundido, y que esta protección se produce a través de la inducción de la enzima iNOS
Description
Tesis presentada en la Univ. Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 25-01-2002